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Artificial metabolic cells for biomanufacturing of bio-based chiral fine chemicals

Descrizione del progetto

Nuove vie metaboliche ingegneristiche offrono speranza per l’approvvigionamento di sostanze chimiche verdi

L’approvvigionamento sostenibile di sostanze chimiche è parte integrante degli sforzi compiuti dall’industria chimica europea per ridurre l’utilizzo di combustibile fossile. L’ingegneria metabolica senza cellule costituisce un approccio versatile che cerca di aumentare la selettività e la produttività dei processi chimici di bioproduzione. Tuttavia, il suo utilizzo diffuso è ostacolato da problematiche relative a efficienza, stabilità e riutilizzo con enzimi solubili. Inoltre, l’immobilizzazione degli enzimi è limitata a cascate enzimatiche semplici. L’obiettivo del progetto METACELL, finanziato dall’UE, è quello di sviluppare cellule metaboliche artificiali autosufficienti attraverso l’immobilizzazione di reti metaboliche complesse su materiali porosi gerarchici. La tecnologia risultante fungerà da piattaforma prototipo per la verifica di vie biosintetiche artificiali utilizzabili nella chimica combinatoria (scoperta di farmaci).

Obiettivo

One of the major challenges of sustainable chemistry is expanding the palette of bio-based chemicals that can replace, or at least ameliorate, the exploitation of fuel-based chemicals. Cell-free metabolic engineering using soluble enzymes is an emerging and versatile approach that seeks to increase the selectivity and productivity of chemical biomanufacturing processes. However, soluble and isolated enzymes present major issues in terms of efficiency, stability and re-usability that hamper industrial applications.
To solve these problems, enzymes can be rationally immobilized on smart materials resulting in robust, efficient and self-sufficient heterogeneous biocatalysts, but immobilization is still restricted to simple enzyme cascades. METACELL mission is developing self-sufficient artificial metabolic cells (AMCs) by immobilizing complex metabolic networks on hierarchical porous materials. To this aim, the solid surfaces must play an active role in the chemical process rather than just being a mere immobilization support.
This integrative proposal will exploit protein engineering, surface chemistry, bio-organic chemistry and protein immobilization tools for the successful development of 1) a cell-free artificial metabolism, 2) innovative engineering tools to modify both enzyme and material surfaces and 3) continuous synthesis of industrially relevant fine chemicals catalyzed by AMCs packed into flow reactors. The resulting technology of METACELL will serve as a prototyping platform to test artificial biosynthetic pathways with application in combinatorial chemistry (e.g drugs discovery). METACELL may also offer long-term solutions for the on-demand production of drugs at the point-of-care.
In addition to the technological outputs, METACELL will also provide essential information to understand how spatial organization of multi-enzyme systems affect the performance of in vitro biosynthetic pathways confined into artificial chassis (solid materials).

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

ERC-COG - Consolidator Grant

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2018-COG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIVA EN BIOMATERIALES- CIC biomaGUNE
Contributo netto dell'UE
€ 1 995 894,00
Indirizzo
PASEO MIRAMON 182, PARQUE TECNOLOGICO DE SAN SEBASTIAN EDIFICIO EMPRESARIAL C
20009 San Sebastian
Spagna
Regione
Noreste País Vasco Gipuzkoa
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
€ 1 995 894,00

Beneficiari (1)