Description du projet
Des images de la duplication de la chromatine en haute résolution
La réplication de l’ADN est un processus rigoureusement régulé afin d’empêcher les erreurs dans les mécanismes de contrôle liés au développement des anomalies cellulaires et des maladies génétiques, y compris la survenue d’un cancer. De récentes études ont révélé différentes étapes menant à l’initiation de la duplication du génome eucaryote. Les examens structurels impliquaient jusqu’à présent l’imagerie d’étapes isolées de la réplication en recourant à des modèles simplifiés d’ADN double brin linéaire. Toutefois, le substrat naturel de la machinerie de réplication eucaryote est une chromatine compacte. Le projet CRYOREP, financé par l’UE, appliquera des protocoles récemment développés pour réaliser des expériences biochimiques combinées à une cryo-microscopie électronique dans le but de visualiser la duplication de la chromatine en haute résolution.
Objectif
In eukaryotic cells, DNA replication is tightly regulated to ensure that the genome is duplicated only once per cell cycle. Errors in the control mechanisms that regulate chromosome ploidy cause genomic instability, which is linked to the development of cellular abnormalities, genetic disease and the onset of cancer. Recent reconstitution experiments performed with purified proteins revealed that initiation of eukaryotic genome duplication requires three distinct steps. First, DNA replication start sites are identified and targeted for the loading of an inactive MCM helicase motor, which encircles the double helix. Second, MCM activators are recruited, causing duplex-DNA untwisting. Third, upon interaction with a firing factor, the MCM ring opens to eject one DNA strand, leading to unwinding of the replication fork and duplication by dedicated replicative polymerases. These three events are not understood at a molecular level. Structural investigations so far aimed at imaging artificially isolated replication steps and used simplified templates, such as linear duplex DNA to study helicase loading or pre-formed forks to understand unwinding. However, the natural substrate of the eukaryotic replication machinery is not DNA but rather chromatin, formed of nucleosome arrays that compact the genome. Chromatin plays important regulatory roles in all steps of DNA replication, by dictating origin start-site selection and stimulating replication fork progression. Only by studying chromatin replication, we argue, will we understand the molecular basis of genome propagation. To this end, we have developed new protocols to perform visual biochemistry experiments under the cryo-electron microscope, to image chromatin duplication at high resolution, frozen as it is being catalysed. Using these strategies we want to generate a molecular movie of the entire replication reaction. Our achievements will change the way we think about genome stability in eukaryotic cells.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences naturelles sciences biologiques génétique ADN
- sciences naturelles sciences biologiques biochimie biomolécule protéines
- sciences naturelles sciences physiques optique microscopie
- sciences naturelles sciences biologiques génétique chromosome
- sciences naturelles sciences biologiques génétique génome
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Mots‑clés
Les mots-clés du projet tels qu’indiqués par le coordinateur du projet. À ne pas confondre avec la taxonomie EuroSciVoc (champ scientifique).
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)
PROGRAMME PRINCIPAL
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
ERC-COG - Consolidator Grant
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) ERC-2018-COG
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
NW1 1AT London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.