Descrizione del progetto
Fattori molecolari determinanti dell’identità cellulare
In seguito alla sintesi, le proteine subiscono ulteriori modifiche post-traslazionali, che consentono loro di contribuire a diversi processi a seconda del contesto cellulare. La sumoilazione è una modifica che comporta l’aggiunta di piccoli modificatori correlati all’ubiquitina (SUMO, Small Ubiquitin-related Modifier) sulle proteine, condizionandone la funzione, la stabilità e la localizzazione. Alcune prove recenti indicano che la sumoilazione potrebbe influire sulla transizione o sulla plasticità del destino delle cellule. Il progetto SUMiDENTITY, finanziato dall’UE, è concepito sulla base della logica secondo cui i SUMO, nel prendere di mira determinati fattori che si legano alla cromatina, regolano l’espressione genica associata al destino cellulare. I ricercatori intendono svelare il ruolo dei SUMO nel cambiamento del destino cellulare durante lo sviluppo e in seguito a lesioni.
Obiettivo
The maintenance of cell identity and how it is subverted in disease are central questions in biology and medicine. The interplay between transcription factor and chromatin configurations plays a key role in maintaining cellular identity, yet how this interplay is regulated is poorly understood. Notably, the existence of possible general mechanisms underlying different cell-state specifications remains to be determined. We have recently uncovered evidence that sumoylation, which deposits a chromatin-associated mark (SUMO) that principally targets transcriptional regulators, acts as a general barrier to cell-fate transitions and enforces two distinctive chromatin types to safeguard somatic and pluripotent cell identities. The central paradigm for the proposed work is that SUMO functions as a general stabilizer of critical chromatin-bound determinants of cell identity and that the equilibrium between conjugating/deconjugating activities provides a general regulatory mechanism for their dynamic targeting to key chromosomal loci, thus actively contributing to cell-fate change. Focusing on reprogramming to pluripotency and transition to totipotent-like states, we propose to: 1) identify relevant locus-specific SUMO substrates/complexes in fibroblasts and ESCs, 2) define the role of SUMO in regulating their function and dynamics and, reciprocally, 3) explore the sumoylation/desumoylation balance that accompanies cell-fate change. A complementary effort seeks 4) to exploit these experimental approaches to study a paradigmatic pathophysiological process involving rapid cell-fate transitions: tissue repair following muscle injury. With a vision toward targeting this druggable pathway for regenerative medicine and cancer treatment, we expect these studies to integrate the gene regulatory roles of SUMO in resisting cell-fate change, thus opening up new avenues to the molecular mechanisms that specify cell identity during development and to how they are corrupted in disease.
Campo scientifico (EuroSciVoc)
CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. La classificazione di questo progetto è stata convalidata dal team del progetto.
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Parole chiave
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Invito a presentare proposte
(si apre in una nuova finestra) ERC-2018-ADG
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ERC-ADG -Istituzione ospitante
75654 Paris
Francia