Description du projet
L’interférence par ARN en guise d’arme antivirale chez les mammifères
L’interférence par ARN est un mécanisme biologique largement conservé qui réprime l’expression des gènes. Il est assuré par de petites molécules d’ARN interférent (ARNi) qui se lient à des ARN cibles et les dégradent. L’ARNi a été initialement décrit comme un mécanisme de défense contre les virus chez les vers, les plantes et les insectes, mais son rôle chez les mammifères reste controversé. L’objectif du projet UncoveRNAi, financé par l’UE, consiste à identifier le lieu et le mode d’action du mécanisme d’ARNi antiviral chez les mammifères. Les résultats fourniront un aperçu important de la pertinence in vivo de l’ARNi en tant que mécanisme antiviral par rapport aux interférons de type I responsables de l’orchestration des réponses antivirales chez les mammifères.
Objectif
Organisms such as plants, worms or insects rely on RNA interference (RNAi) to mount an antiviral immune response. On the other hand, it is widely believed that the type I interferon (IFN-I) pathway replaced antiviral RNAi as a primary line of defence against viral infections in chordates. However, recent work from multiple teams, including the host laboratory, has described a possible antiviral role for RNAi in cultured mammalian cells and in mice during infection with different RNA viruses. The importance of RNAi as an antiviral mechanism in mammals remains a matter of great controversy, in part due to a dearth of in vivo studies. In particular, the cell type(s) performing RNAi in vivo remains unknown, as is the relative importance of antiviral RNAi compare to the IFN-I response. I propose to decipher the mechanism and importance of antiviral RNAi in mice, by answering three main questions: 1) Where is antiviral RNAi happening? I will identify cell types implicated in antiviral RNAi using reporter viruses and permanent genetic marking of RNAi-competent cells. In parallel with these unbiased approaches, I will study antiviral immune responses in specific cell types likely to rely on antiviral RNAi, such as stem cells. 2) How is antiviral RNAi happening? I hypothesise that antiviral RNAi relies on truncated isoforms of Dicer expressed in specific cell types, and/or production of viral DNA as a means of boosting the RNAi response. I will explore both possibilities in detail. 3) What is the importance of antiviral RNAi? I will specifically ablate antiviral RNAi in cell niches that use this defence mechanism to assess its importance with respect to IFN-I. Overall, my work aims at dissecting antiviral RNAi pathways in mammals and assessing their in vivo significance. This work will provide answers to important questions in the field of antiviral immunity and will potentially open up new areas of research in human health.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé sciences de la santé maladie infectieuse virus à ARN
- sciences médicales et de la santé médecine fondamentale immunologie
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences naturelles sciences biologiques génétique ARN
- sciences naturelles sciences biologiques zoologie mammalogie
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
NW1 1AT London
Royaume-Uni
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.