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Neuron-associated macrophages in the gut as novel target for the treatment of enteric neuropathies

Descrizione del progetto

Un sistema nervoso enterico sano dipende dai macrofagi residenti

Il tratto gastrointestinale possiede il proprio sistema nervoso enterico. La neuropatia enterica, la disfunzione dei neuroni all’interno della parete intestinale, conduce a una stasi dei contenuti luminali che si manifesta attraverso malassorbimento, dolore cronico, vomito, gonfiore e costipazione grave. Il progetto NEUMACS, finanziato dall’UE, sta verificando l’ipotesi provocatoria secondo cui il sostegno compromesso da parte di una sottopopolazione unica di macrofagi associati a neuroni al sistema nervoso enterico dia luogo alla neuropatia enterica, conducendo a disagi neurali e apoptosi. Attraverso metodi innovativi, il progetto caratterizzerà le popolazioni di macrofagi associati a neuroni ed esaminerà il meccanismo che li conduce a fallire nel sostenere e proteggere il sistema nervoso enterico. Le informazioni del progetto consentiranno di identificare nuovi bersagli terapeutici per il trattamento della neuropatia enterica.

Obiettivo

The gastrointestinal tract has the vital task to digest and absorb ingested food, a complex process requiring coordinated integration of motility, secretion, vascularization and absorption. Thereto the gastrointestinal tract is equipped with its own nervous system, the enteric nervous system (ENS), capable of controlling gut function independently of input from brain or spinal cord. Reduction in number or dysfunction of the neurons within the gut wall, also referred to as enteric neuropathy, significantly impacts on gut function, resulting in stasis of luminal contents and malabsorption, chronic pain, vomiting, bloating and severe constipation. Enteric neuropathies are common in prevalent disorders such as obesity, diabetes, and ageing, all major contributors to the health burden. Despite the continuous global increase in incidence of these disorders, the insight in the mechanisms leading to the reduction or dysfunction of enteric neurons is limited and most importantly, adequate treatment is lacking. Recently, we collected evidence that survival of enteric neurons is guaranteed by a unique subpopulation of resident macrophages closely associated to the ENS and expressing a typical neuroprotective / -supportive transcriptome. In line, depletion of these neuron-associated macrophages (NA-MF) results in apoptosis and a reduction in number of enteric neurons leading to severely impaired gastrointestinal motility. We pose the provocative hypothesis that enteric neuropathy results from impaired support to the ENS by NA-MF, leading to neural distress and apoptosis. Using state-of-the-art methods, we will first characterize in depth the NA-MF population to subsequently unravel the mechanisms leading to failure of NA-MF to support and protect the ENS in animal models and in patients. These ground-breaking insights will allow us to identify therapeutic targets for the treatment of enteric neuropathies, representing an exponentially growing health problem of the 21st century.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. Cfr.: Il Vocabolario Scientifico Europeo.
La classificazione di questo progetto è stata convalidata da un essere umano.

Parole chiave

Parole chiave del progetto, indicate dal coordinatore del progetto. Da non confondere con la tassonomia EuroSciVoc (campo scientifico).

Programma(i)

Programmi di finanziamento pluriennali che definiscono le priorità dell’UE in materia di ricerca e innovazione.

Argomento(i)

Gli inviti a presentare proposte sono suddivisi per argomenti. Un argomento definisce un’area o un tema specifico per il quale i candidati possono presentare proposte. La descrizione di un argomento comprende il suo ambito specifico e l’impatto previsto del progetto finanziato.

Meccanismo di finanziamento

Meccanismo di finanziamento (o «Tipo di azione») all’interno di un programma con caratteristiche comuni. Specifica: l’ambito di ciò che viene finanziato; il tasso di rimborso; i criteri di valutazione specifici per qualificarsi per il finanziamento; l’uso di forme semplificate di costi come gli importi forfettari.

ERC-ADG - Advanced Grant

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

Procedura per invitare i candidati a presentare proposte di progetti, con l’obiettivo di ricevere finanziamenti dall’UE.

(si apre in una nuova finestra) ERC-2018-ADG

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Istituzione ospitante

KATHOLIEKE UNIVERSITEIT LEUVEN
Contributo netto dell'UE

Contributo finanziario netto dell’UE. La somma di denaro che il partecipante riceve, decurtata dal contributo dell’UE alla terza parte collegata. Tiene conto della distribuzione del contributo finanziario dell’UE tra i beneficiari diretti del progetto e altri tipi di partecipanti, come i partecipanti terzi.

€ 2 500 000,00
Indirizzo
OUDE MARKT 13
3000 LEUVEN
Belgio

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Regione
Vlaams Gewest Prov. Vlaams-Brabant Arr. Leuven
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale

I costi totali sostenuti dall’organizzazione per partecipare al progetto, compresi i costi diretti e indiretti. Questo importo è un sottoinsieme del bilancio complessivo del progetto.

€ 2 500 000,00

Beneficiari (1)

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