Opis projektu
Zdrowie układu nerwowego jelit zależy od obecności makrofagów
Przewód pokarmowy ma swój własny, jelitowy układ nerwowy. Neuropatia jelitowa, czyli zaburzenie czynności neuronów w ścianie jelita, prowadzi do zastoju treści jelitowej objawiającego się zaburzeniami wchłaniania, przewlekłym bólem, wymiotami, wzdęciami i ciężkimi zaparciami. Zespół finansowanego ze środków UE projektu NEUMACS bada prowokacyjną hipotezę, jakoby zaburzone wsparcie jelitowego układu nerwowego ze strony unikalnej subpopulacji makrofagów związanych z neuronami (ang. neuron-associated macrophages, NA-MF) skutkowało neuropatią jelitową, prowadząc do zaburzeń neuronalnych i apoptozy. Przy użyciu innowacyjnych metod zespół projektu scharakteryzuje populacje makrofagów NA-MF i zbada mechanizmy, które prowadzą do zaburzeń we wspieraniu i ochronie przez nie jelitowego układu nerwowego. Uzyskane w ramach projektu wyniki pozwolą na zidentyfikowanie nowych celów terapeutycznych na potrzeby leczenia neuropatii jelitowej.
Cel
The gastrointestinal tract has the vital task to digest and absorb ingested food, a complex process requiring coordinated integration of motility, secretion, vascularization and absorption. Thereto the gastrointestinal tract is equipped with its own nervous system, the enteric nervous system (ENS), capable of controlling gut function independently of input from brain or spinal cord. Reduction in number or dysfunction of the neurons within the gut wall, also referred to as enteric neuropathy, significantly impacts on gut function, resulting in stasis of luminal contents and malabsorption, chronic pain, vomiting, bloating and severe constipation. Enteric neuropathies are common in prevalent disorders such as obesity, diabetes, and ageing, all major contributors to the health burden. Despite the continuous global increase in incidence of these disorders, the insight in the mechanisms leading to the reduction or dysfunction of enteric neurons is limited and most importantly, adequate treatment is lacking. Recently, we collected evidence that survival of enteric neurons is guaranteed by a unique subpopulation of resident macrophages closely associated to the ENS and expressing a typical neuroprotective / -supportive transcriptome. In line, depletion of these neuron-associated macrophages (NA-MF) results in apoptosis and a reduction in number of enteric neurons leading to severely impaired gastrointestinal motility. We pose the provocative hypothesis that enteric neuropathy results from impaired support to the ENS by NA-MF, leading to neural distress and apoptosis. Using state-of-the-art methods, we will first characterize in depth the NA-MF population to subsequently unravel the mechanisms leading to failure of NA-MF to support and protect the ENS in animal models and in patients. These ground-breaking insights will allow us to identify therapeutic targets for the treatment of enteric neuropathies, representing an exponentially growing health problem of the 21st century.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez zespół projektowy.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego. Klasyfikacja tego projektu została potwierdzona przez zespół projektowy.
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
Zaproszenie do składania wniosków
(odnośnik otworzy się w nowym oknie) ERC-2018-ADG
Zobacz inne projekty w ramach tego zaproszeniaSystem finansowania
ERC-ADG -Instytucja przyjmująca
3000 Leuven
Belgia