Projektbeschreibung
Krebsimmuntherapie findet ihre Nische
Um eine Immunantwort auf schädliche Krankheitserreger auszulösen, müssen verschiedene Arten von Immunzellen zusammenarbeiten. Dies spielt sich in spezialisierten „Nischen“ in lymphatischen Organen, Entzündungsherden und Tumormikroumgebungen ab. ARTimmune konstruiert leistungsfähige synthetische Immunitätsnischen, um die Krebsimmuntherapie auszuweiten. Die Wissenschaftlergruppe wird Erkenntnisse über zelluläre Wechselwirkungen in Lymphknoten gewinnen, aus denen sie zielgenau wirkungsvolle immunmodulierende Moleküle kreieren kann. Wie eine Armee, die mit starken Waffen an einem Ziel ausgesetzt wird, werden die Moleküle dann zusammen mit einem Gerüst, das die Immunzelleninfiltration erleichtert, in die Lymphknoten gespritzt. Die Immunaktivität so lokal anzuregen, könnte sich im Vergleich mit der konventionellen systemischen Immuntherapie dank wesentlich weniger Nebenwirkungen als wirkungsvoller erweisen und damit die Prognose von Millionen Krebspatienten verbessern.
Ziel
Immunotherapy has entered centre stage as a novel treatment modality for cancer. Notwithstanding this major step forward, toxicity and immunosuppression remain major obstacles, and illustrate the pressing need for more powerful and specific immunotherapies against cancer. To overcome these roadblocks, in ARTimmune, I propose to follow a radically different approach by developing local rather than systemic immunotherapies. Taking advantage of the architecture of a lymph node (LN), I aim to design fully synthetic immune niches to locally instruct immune cell function. I hypothesize that programmable synthetic immune niches, when injected next to a tumour, will act as local powerhouses to generate bursts of cytotoxic T cells for tumour destruction, without toxic side effects. Single cell transcriptomics on LN, obtained from patients that are vaccinated against cancer, will provide unique insight in communication within immune cell clusters and provide a blueprint for the intelligent design of synthetic immune niches. Chemical tools will be used to build branched polymeric structures decorated with immunomodulating molecules to mimic LN architecture. These will be injected, mixed with sponge-like scaffolds to provide porosity needed for immune cell infiltration. Programming of immune cell function will be accomplished by in vivo targeting- and proteolytic activation- of immunomodulators for fine-tuning, and to extend the life span of these local powerhouses. The innovative character of ARTimmune comes from: 1) novel fundamental immunological insight in complex communication within LN cell clusters, 2) a revolutionary new approach in immunotherapy, by the development of 3) injectable- and 4) programmable- synthetic immune niches by state-of-the-art chemical technology. When successful, it will revolutionize cancer immunotherapy, moving from maximal tolerable dose systemic treatment with significant toxicity to local low dose treatment in the direct vicinity of a tumour
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
(öffnet in neuem Fenster) ERC-2018-ADG
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6525 GA Nijmegen
Niederlande