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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Multivalent interactions driving RNP dynamics in development and disease

Descripción del proyecto

La remodelación de las ribonucleoproteínas en el desarrollo y la enfermedad

Una ribonucleoproteína (RNP) es un complejo de ácido ribonucleico y proteína de unión al ARN. Estos complejos desempeñan un papel crucial en importantes funciones biológicas, como la replicación del ADN, la regulación de la expresión génica y el metabolismo del ARN. Algunas mutaciones que provocan cáncer o enfermedades neurodegenerativas (por ejemplo, la esclerosis lateral amiotrófica) se producen en las proteínas de unión al ARN. Tales mutaciones se concentran en las zonas intrínsecamente desordenadas de las proteínas, que carecen de una estructura tridimensional bien definida pero desempeñan un papel significativo en la regulación de proteínas, incluido el ensamblaje y desensamblaje de RNP. El proyecto financiado con fondos europeos RNPdynamics desarrollará un marco de métodos computacionales y experimentales para estudiar los mecanismos de remodelación de las RNP, así como para explorar cómo contribuyen tales dinámicas de RNP a las transiciones celulares en el desarrollo y la enfermedad.

Objetivo

Ribonucleoprotein complexes (RNPs) play many key regulatory roles in development. Moreover, mutations causing cancer or neurodegenerative diseases, such as amyotrophic lateral sclerosis (ALS), often occur in RNA-binding proteins (RBPs). These mutations are concentrated in the intrinsically disordered regions (IDRs), which play a central role in the control of RNP assembly and disassembly. RNP dynamics is often driven by multivalent interactions that are mediated by multiple elements within IDRs of RBPs, which can condense the RNP such that it separates from the surrounding liquid through the phenomenon of liquid-liquid phase separation. Transcriptomic insights into the physiological functions of such multivalent RNP assembly are needed to understand their regulation, or deregulation through disease-causing mutations. Here, we will build a framework of experimental and computational methods to study the mechanisms by which the dynamic multivalent interactions drive RNP remodelling, and how such RNP dynamics contributes to cellular transitions in development and disease. The first objective will be to identify the functions of specific RBPs in cell-state transitions during neuronal differentiation, and the mechanisms of IDR-mediated multivalent interactions in these functions. The next objective will be to establish new tools to manipulate RNP assembly through multivalent RNA binding sites and IDRs. Finally, the new insights and tools will be integrated with the goal to fine-tune the RNP assembly of ALS-mutant RBPs, and thereby ameliorate their toxicity.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..

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Programa(s)

Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.

Tema(s)

Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.

Régimen de financiación

Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.

ERC-ADG - Advanced Grant

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Convocatoria de propuestas

Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.

(se abrirá en una nueva ventana) ERC-2018-ADG

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Institución de acogida

KEMIJSKI INSTITUT
Aportación neta de la UEn

Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.

€ 1 827 418,25
Coste total

Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.

€ 1 827 418,25

Beneficiarios (2)

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