Description du projet
Une nouvelle chaîne de montage automatisée produit des composés complexes qui ressemblent à des produits naturels
La synthèse des protéines est un processus complexe mené en plusieurs étapes que les chimistes de synthèse ont réussi à maîtriser pour produire des oligopeptides et des oligonucléotides. Une procédure automatisée similaire susceptible de produire des produits naturels complexes fait actuellement défaut. Avec le soutien du programme Actions Marie Skłodowska-Curie, le projet PROTEAS combine deux méthodologies de pointe pour surmonter cet obstacle. La technologie permettra une synthèse rapide «en chaîne» de précurseurs linéaires de terpènes ou de terpénoïdes, suivie d’une cyclisation de bout en bout à l’aide d’un nouveau catalyseur supramoléculaire en capsule. Cela ouvrira la voie à une production automatisée et rapide de composés à base de terpène, le groupe le plus important et le plus diversifié de composés naturels qui constituent les principaux composants des huiles essentielles des plantes.
Objectif
Recent advances in the development of iterative synthetic methodology (“assembly-line synthesis”) have the potential to bring about a paradigm shift in small molecule synthesis, by providing automated protocols similar to those used for oligopeptide and oligonucleotide synthesis. However, a clear limitation of such systems has been the synthesis of topologically complex frameworks. Drawing inspiration from Nature, this project aims to address this issue by providing an innovative protocol for the automated synthesis of complex natural product-like scaffolds. This will be done by combining two cutting-edge methodologies:
(i) the automated synthetic platform developed by the Burke group in the University of Illinois at Urbana-Champaign, which can rapidly provide libraries of small molecules by the iterative coupling of N-methyliminodiacetic acid (MIDA) boronate building blocks, and
(ii) a novel supramolecular capsule catalyst developed by the Tiefenbacher group at the University of Basel, which has the unique capability to catalyse the tail-to-head terpene cyclization, the same transformation employed by Nature to give rise to the myriad of known terpene structures.
The Burke group’s small molecule synthesizer will thus be used to rapidly assemble linear terpenoid precursors, which will then be subjected to tail-to-head terpene cyclization via the Tiefenbacher group’s catalyst to form cyclized terpenoid structures. The project will identify factors that influence the course of the cyclization and develop methods to control it so that desired scaffolds are produced on-demand. At its conclusion, it aims to provide a platform for the automated preparation of natural product-like compounds that will greatly impact chemical biology and medicinal chemistry research.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
- sciences médicales et de la santémédecine fondamentalechimie médicinale
- sciences naturellessciences chimiqueschimie organiquecomposés hétérocycliques
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Programme(s)
Appel à propositions
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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MSCA-IF-GF - Global FellowshipsCoordinateur
4051 Basel
Suisse