Descrizione del progetto
L’evoluzione del cancro e il microambiente sottoposto alla pressione della risposta immunitaria
L’interazione tra la genetica in evoluzione delle cellule tumorali e la continua pressione selettiva esercitata dalla risposta immunitaria è scarsamente compresa. Una migliore comprensione dei cambiamenti che si verificano nel microambiente tumorale durante l’evoluzione del cancro potrebbe contribuire a creare un codice evolutivo per la progettazione razionale e personalizzata di immunoterapie combinate per il cancro. Il progetto TRACERxTME, finanziato dall’UE, si propone di integrare informazioni genomiche dettagliate da uno studio longitudinale di oltre 5 000 regioni tumorali in 842 pazienti affetti da carcinoma polmonare con un microambiente tumorale altamente multiplato. I dati di immaginografia ottenuti mediante citometria di massa sveleranno le dinamiche relative a distinte tipologie di cellule microambientali nel corso della progressione del cancro, fornendo in definitiva informazioni utili alla progettazione di un’innovativa medicina di precisione per il carcinoma polmonare.
Obiettivo
The immune system imposes a continuous selective pressure that influences the evolutionary trajectories of tumour cell populations. The interplay between evolving genetics of tumour cells and the corresponding immune response is poorly understood. A deeper understanding of tumour microenvironmental constraints upon cancer evolution may define an evolutionary rulebook and help to inform the rational and personalized design of combination immunotherapies for the treatment of cancer. In this study, we aim to integrate detailed genomic information from the TRACERx lung cancer cohort (TRAcking lung Cancer Evolution through therapy (Rx), a multiregion longitudinal study aiming to study >5000 tumour regions from 842 patients) with highly multiplexed tumour microenvironment imaging mass cytometry data in order to decipher the dynamics of distinct microenvironmental cell types during the disease course and tentatively begin to construct the rulebook of cancer. We will characterize how the tumour genome and microenvironment evolves throughout the disease course by analyzing multiregion tumour samples taken at time of surgery, relapse and death through the fast-autopsy PEACE study (Posthumous Evaluation of Advanced Cancer Environment). Successful completion of these aims will generate the most complete understanding of the lung tumour microenvironment to date within the contexture of the evolving tumour genome. This knowledge will ultimately inform the design of innovative precision medicine strategies in lung cancer.
Campo scientifico
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinatore
NW1 1AT London
Regno Unito