Projektbeschreibung
Regulierung der Hyperaktivierung des Immunsystems bei Lupus
Bei Autoimmunerkrankungen greift das Immunsystem fälschlicherweise gesunde Gewebe und Organe an. Systemischer Lupus erythematodes (SLE) steht mit einer Störung der B-Zellen und der Produktion von Autoantikörpern in Verbindung, was zu heterogenen klinischen Phänotypen führt. Doch es ist noch wenig über den Regulationsmechanismus bekannt, der zur anormalen B-Zellenfunktion bei SLE führt. Um diese Wissenslücke zu schließen, konzentrieren sich die Forschenden des EU-finanzierten Projekts RoBE auf das B-Zellenprotein BANK1, das vermutlich eine Rolle bei der Hyperaktivierung der B-Zellen spielt. Sie werden die Rolle von BANK1 bei der B-Zellenaktivierung und der Effektorfunktion in Mäusemodellen mit SLE testen. Neben grundlegenden Einblicken in die Pathophysiologie von Autoimmunität werden die Ergebnisse den Weg für neuartige therapeutische Interventionen ebnen.
Ziel
Systemic Lupus Erythematosus (SLE, Lupus) is a life-threatening and incurable autoimmune disease that affects primarily women, its pathogenesis is related with an exaggerated B cells activation that results both in the generation of antibodies against self-nuclear acid antigens and in the generation of subsets of B cells that can exert antibody-independent roles in Lupus. However, the mechanisms that regulate aberrant B cell functions are poorly understood. In this project, we propose to investigate the role of the B cell scaffold protein with ankyrin repeats 1 (BANK1) in the B cell activation signaling pathways in a mouse model of Lupus. We have previously reported that the absence of BANK1 signaling in mice susceptible to Lupus resulted in the reduction of the activation of B cells, circulating total IgG2c and IgG autoantibodies, pro-inflammatory cytokines, and transcription factors related with TLR7 activation. Our data suggest that BANK1 is an important mediator of B cell hyperactivation. We hypothesize that BANK1 plays an important role in B cell signaling affecting their activation and effector functions in Lupus, however we do not fully understand yet the mechanism behind the function of BANK1. Our specific aims are: 1) to define how BANK1 signaling drives class switch recombination, 2) to determine the mechanism by which BANK1 regulates the cytokine production in B cells, and 3) to examine the participation of BANK1 signaling in the differentiation of pathogenic B cell subsets. To accomplish our objectives, we will use flow and mass cytometry, RNA-based next-generation sequencing (RNA-seq) analysis, the assay for transposase-accessible chromatin followed by deep sequencing (ATAC-seq), and a chromatin immunoprecipitation (ChIP) assay. We expect that the results of these studies will help to understand the molecular mechanism underlying the pathogenic B cell response in Lupus and will lead to identification of new avenues for therapeutic development.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Zellbiologie Zellkommunikation
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Grundlagenmedizin Immunologie Autoimmunerkrankungen
Sie müssen sich anmelden oder registrieren, um diese Funktion zu nutzen
Wir bitten um Entschuldigung ... während der Ausführung ist ein unerwarteter Fehler aufgetreten.
Sie müssen sich authentifizieren. Ihre Sitzung ist möglicherweise abgelaufen.
Vielen Dank für Ihr Feedback. Sie erhalten in Kürze eine E-Mail zur Übermittlungsbestätigung. Wenn Sie sich für eine Benachrichtigung über den Berichtsstatus entschieden haben, werden Sie auch im Falle einer Änderung des Berichtsstatus benachrichtigt.
Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen -
H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen
Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2018
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
41092 Sevilla
Spanien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.