Opis projektu
Regulacja hiperaktywności układu odpornościowego w przebiegu tocznia
W chorobach autoimmunologicznych układ odpornościowy błędnie atakuje własne zdrowe tkanki i narządy. Jedną z takich chorób jest toczeń rumieniowaty układowy, najczęściej nazywany w skrócie toczniem, który wiąże się z dysfunkcją limfocytów B i wytwarzaniem autoprzeciwciał, co prowadzi do zróżnicowanych fenotypów klinicznych. Niewiele jednak wiadomo na temat mechanizmów regulacyjnych wpływających na nieprawidłowe funkcjonowanie limfocytów B w przebiegu tej choroby. Aby uzupełnić wiedzę na ten temat, naukowcy zaangażowani w finansowany przez UE projekt RoBE skupią się na badaniu białka limfocytów B BANK1, które odgrywa potencjalną rolę w hiperaktywności tych komórek układu odpornościowego. Wykorzystają oni mysi model tocznia do zbadania wpływu BANK1 na aktywację i funkcję efektorową limfocytów B. Oprócz dostarczenia fundamentalnej wiedzy na temat patofizjologii mechanizmów autoimmunologicznych wyniki tych badań otworzą możliwości dla nowych interwencji terapeutycznych.
Cel
Systemic Lupus Erythematosus (SLE, Lupus) is a life-threatening and incurable autoimmune disease that affects primarily women, its pathogenesis is related with an exaggerated B cells activation that results both in the generation of antibodies against self-nuclear acid antigens and in the generation of subsets of B cells that can exert antibody-independent roles in Lupus. However, the mechanisms that regulate aberrant B cell functions are poorly understood. In this project, we propose to investigate the role of the B cell scaffold protein with ankyrin repeats 1 (BANK1) in the B cell activation signaling pathways in a mouse model of Lupus. We have previously reported that the absence of BANK1 signaling in mice susceptible to Lupus resulted in the reduction of the activation of B cells, circulating total IgG2c and IgG autoantibodies, pro-inflammatory cytokines, and transcription factors related with TLR7 activation. Our data suggest that BANK1 is an important mediator of B cell hyperactivation. We hypothesize that BANK1 plays an important role in B cell signaling affecting their activation and effector functions in Lupus, however we do not fully understand yet the mechanism behind the function of BANK1. Our specific aims are: 1) to define how BANK1 signaling drives class switch recombination, 2) to determine the mechanism by which BANK1 regulates the cytokine production in B cells, and 3) to examine the participation of BANK1 signaling in the differentiation of pathogenic B cell subsets. To accomplish our objectives, we will use flow and mass cytometry, RNA-based next-generation sequencing (RNA-seq) analysis, the assay for transposase-accessible chromatin followed by deep sequencing (ATAC-seq), and a chromatin immunoprecipitation (ChIP) assay. We expect that the results of these studies will help to understand the molecular mechanism underlying the pathogenic B cell response in Lupus and will lead to identification of new avenues for therapeutic development.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiologia komórkisygnalizacja komórkowa
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałka
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaimmunologiachoroby autoimmunologiczne
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
41092 Sevilla
Hiszpania