Projektbeschreibung
Haben Zentrosomen Einfluss auf die Mikroumgebung eines Tumors?
Zentrosomen unterstützen die Zellteilung, indem sie die Bildung von mitotischen Spindeln ermöglichen, in denen die Chromosomenteilung stattfindet. Es ist seit Jahren bekannt, dass Abnormalitäten in der Struktur oder Anzahl von Zentrosomen zu Tumorgenese führen. Das EU-finanzierte Projekt CentrosoTME prüft die Hypothese, dass Krebszellen mit anormalen Zentrosomen extrazelluläre Vesikel abgeben, die Einfluss auf die Mikroumgebung des Tumors haben. Die Forschenden werden analysieren, was Zellen mit zusätzlichen Zentrosomen absondern, und ihre phänotypischen Auswirkungen auf die Mikroumgebung des Tumors untersuchen. In Anbetracht der aktiven Rolle der Mikroumgebung eines Tumors beim Fortschreiten von Krebs werden die Ergebnisse bedeutende Auswirkungen auf die Krebsbehandlung haben.
Ziel
The centrosome, an organelle important for cell division, is frequently amplified in cancer, including breast cancer. In this fellowship I propose to investigate how cells with centrosome amplification change the tumour microenvironment (TME) to promote breast cancer development. Recent work has shown that having extra centrosomes drive tumour growth in vivo, indicating that centrosome amplification is not a bystander of cancer, but promotes tumorigenesis. Consistent with a direct role in cancer, we previously demonstrated that centrosome amplification leads to chromosome instability and cell invasion. In addition to the cell autonomous effects of centrosome amplification, our lab has recently found that cells containing extra centrosomes also have non-cell autonomous effects via secretion of proteins that induce a paracrine invasive phenotype in mammary organoids. We also found that cells with pancreatic cancer cells with extra centrosomes secrete small extracellular vesicles (sEVs) that induce activation of the fibroblast-like pancreatic stellate cells (PSCs). Moreover, using xenograft immunocompetent mouse models, we found that induction of centrosome amplification in SUM225 human breast cancer cells leads to a strong innate immune infiltration (e.g. macrophages and neutrophils) surrounding the tumours. Guided by our preliminary data we hypothesise that altered secretion in cells with centrosome amplification changes the TME. Currently there is no published link between centrosome amplification and TME. I aim to characterise TME changes induced by centrosome amplification in vivo and to identify factors secreted by cells with extra centrosomes responsible for such changes. This work will be the first in-depth characterisation of TME in tumours containing extra centrosomes. Importantly, this project will start an exciting and novel research avenue bridging the centrosome and the TME fields.
                                Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
                                                                                                            
                                            
                                            
                                                CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
                                                
                                            
                                        
                                                                                                
                            CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
 - Naturwissenschaften Biowissenschaften Zellbiologie
 - Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Brustkrebs
 - Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Chromosom
 - Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Bauchspeicheldrüsenkrebs
 
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            Programm/Programme
            
              
              
                Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
                
              
            
          
                      Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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                  H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
                                      HAUPTPROGRAMM
                                    
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen - 
                  H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
                                    
Alle im Rahmen dieses Programms finanzierten Projekte anzeigen 
            Thema/Themen
            
              
              
                Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
                
              
            
          
                      
                  Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
            Finanzierungsplan
            
              
              
                Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
                
              
            
          
                      Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
Alle im Rahmen dieses Finanzierungsinstruments finanzierten Projekte anzeigen
              Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
                
                  
                  
                    Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
                    
                  
                
            
                          Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2018
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
E1 4NS LONDON
Vereinigtes Königreich
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.