Descripción del proyecto
Concentración en el microentorno del carcinoma epidermoide como estrategia terapéutica
Las células madre cancerosas (CMC) inician y mantienen la resistencia de los carcinomas epidermoides al tratamiento. La proliferación de las CMC se rige por mutaciones genéticas y por las interacciones entre estas células y su microentorno. Centrarse en dicho microentorno representa un enfoque prometedor para el tratamiento de los carcinomas epidermoides. Empleando modelos murinos de carcinomas epidermoides, el trabajo anterior del equipo del proyecto mostró la existencia de una interacción directa entre las CMC cutáneas y los macrófagos asociados a tumores (MAT) a través de la señalización Wnt. La señalización Wnt regula la expresión de tres receptores (CMC, CD99, MFGE8 y Nectina-2), los cuales rigen la interacción entre las CMC y los MAT. El proyecto financiado con fondos europeos CApaCITy ampliará estos resultados a la investigación traslacional, mediante el estudio del potencial de los receptores CD99, MFGE8 y Nectina-2 como dianas terapéuticas en los carcinomas epidermoides humanos.
Objetivo
Cancer stem cells (CSC) initiate, sustain the prevalence, and resistance to therapy of skin squamous cell carcinomas (SCC). It is well acknowledged that CSC self-renewal and clonal growth is governed by genetic mutations, but also by complex interactions between CSC and the microenvironment. Genetic therapy is difficult to achieve in clinical settings, therefore, targeting cells of the supportive tumor microenvironment is a promising advance to eradicate SCC.
Using mouse models of SCC, our previous basic research results uncovered the existence of a direct crosstalk between skin CSC and tumor-associated macrophages (TAM) via Wnt signaling. Interestingly, we observed that Wnt regulated the expression of three CSC receptors, CD99, MFGE8 and Nectin-2, and governed the CSC-TAM crosstalk. Here, I propose to expand this basic research into a translational perspective, to explore the potential of CD99, MFGE8 and Nectin-2 as therapeutic targets for human SCC. There is a major interest in this arena, since the major caveat of targeting Wnt signaling in cancer is the lack of specificity to target CSC, without affecting somatic cells. Moreover, most clinical trials have not been fully efficient to dampen the Wnt response in tumors. Using a comprehensive and integrated approach based on human SCC, cell biology, omics and medical chemistry, along with powerful patient derived xerographs (PDX), my results must likely unearth a role for these immunoreceptors in governing the CSC-TAM crosstalk, and their potential as drug targets for human SSC. This interdisciplinary project will be conducted at the University of Copenhagen (UCPH) in Dr. Perez-Moreno, Dr. Merete Haedersdal, and Dr. Strømgaard groups. Through the CApaCITy project, I will embark in a leading research area with several possibilities to grow into an independent international researcher.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinador
1165 Kobenhavn
Dinamarca