Description du projet
Cibler le microenvironnement du cancer épidermoïde comme stratégie de traitement
Les cellules souches cancéreuses (CSC) amorcent et entretiennent la résistance aux traitements des cancers épidermoïdes cutanés («squamous cell carcinomas» ou SCC). La prolifération des CSC est régie par des mutations génétiques et par les interactions entre ces CSC et le microenvironnement. Cibler le microenvironnement représente une approche prometteuse dans le traitement du SCC. En utilisant des modèles murins de SCC, les travaux antérieurs de l’équipe du projet ont montré une interaction directe entre les CSC de la peau et les macrophages associés aux tumeurs («tumour-associated macrophages» ou TAM) via la voie de signalisation Wnt. La voie Wnt régule l’expression de trois récepteurs de CSC, le CD99, la MFGE8 et le Nectin-2, qui régissent la diaphonie CSC-TAM. Le projet CApaCITy, financé par l’UE, étendra ces résultats à la recherche translationnelle en étudiant le potentiel du CD99, de la MFGE8 et du Nectin-2 en tant que cibles thérapeutiques pour les CSC humaines.
Objectif
Cancer stem cells (CSC) initiate, sustain the prevalence, and resistance to therapy of skin squamous cell carcinomas (SCC). It is well acknowledged that CSC self-renewal and clonal growth is governed by genetic mutations, but also by complex interactions between CSC and the microenvironment. Genetic therapy is difficult to achieve in clinical settings, therefore, targeting cells of the supportive tumor microenvironment is a promising advance to eradicate SCC.
Using mouse models of SCC, our previous basic research results uncovered the existence of a direct crosstalk between skin CSC and tumor-associated macrophages (TAM) via Wnt signaling. Interestingly, we observed that Wnt regulated the expression of three CSC receptors, CD99, MFGE8 and Nectin-2, and governed the CSC-TAM crosstalk. Here, I propose to expand this basic research into a translational perspective, to explore the potential of CD99, MFGE8 and Nectin-2 as therapeutic targets for human SCC. There is a major interest in this arena, since the major caveat of targeting Wnt signaling in cancer is the lack of specificity to target CSC, without affecting somatic cells. Moreover, most clinical trials have not been fully efficient to dampen the Wnt response in tumors. Using a comprehensive and integrated approach based on human SCC, cell biology, omics and medical chemistry, along with powerful patient derived xerographs (PDX), my results must likely unearth a role for these immunoreceptors in governing the CSC-TAM crosstalk, and their potential as drug targets for human SSC. This interdisciplinary project will be conducted at the University of Copenhagen (UCPH) in Dr. Perez-Moreno, Dr. Merete Haedersdal, and Dr. Strømgaard groups. Through the CApaCITy project, I will embark in a leading research area with several possibilities to grow into an independent international researcher.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: Le vocabulaire scientifique européen.
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- sciences médicales et de la santé médecine clinique oncologie cancer de la peau carcinome à cellules squameuses
- sciences naturelles sciences biologiques biologie cellulaire
- sciences médicales et de la santé biotechnologie médicale technologies cellulaires cellule souche
- sciences naturelles sciences biologiques génétique mutation
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Programme(s)
Programmes de financement pluriannuels qui définissent les priorités de l’UE en matière de recherche et d’innovation.
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-
H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMME PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thème(s)
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Les appels à propositions sont divisés en thèmes. Un thème définit un sujet ou un domaine spécifique dans le cadre duquel les candidats peuvent soumettre des propositions. La description d’un thème comprend sa portée spécifique et l’impact attendu du projet financé.
Régime de financement
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
Régime de financement (ou «type d’action») à l’intérieur d’un programme présentant des caractéristiques communes. Le régime de financement précise le champ d’application de ce qui est financé, le taux de remboursement, les critères d’évaluation spécifiques pour bénéficier du financement et les formes simplifiées de couverture des coûts, telles que les montants forfaitaires.
MSCA-IF-EF-ST - Standard EF
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Appel à propositions
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
Procédure par laquelle les candidats sont invités à soumettre des propositions de projet en vue de bénéficier d’un financement de l’UE.
(s’ouvre dans une nouvelle fenêtre) H2020-MSCA-IF-2018
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La contribution financière nette de l’UE est la somme d’argent que le participant reçoit, déduite de la contribution de l’UE versée à son tiers lié. Elle prend en compte la répartition de la contribution financière de l’UE entre les bénéficiaires directs du projet et d’autres types de participants, tels que les participants tiers.
1165 KOBENHAVN
Danemark
Les coûts totaux encourus par l’organisation concernée pour participer au projet, y compris les coûts directs et indirects. Ce montant est un sous-ensemble du budget global du projet.