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Cancer-Cell Specific Organometallic Ru(II) Complexes as Photosensitizers in Photodynamic Therapy

Projektbeschreibung

Neue Photosensibilisatoren für die photodynamische Krebstherapie

Die photodynamische Therapie ist eine vielversprechende Krebsbehandlung, bei der ein Photosensibilisator eingesetzt wird, der sich in der kranken Zelle anreichert. Nach der Bestrahlung mit Licht einer geeigneten Wellenlänge entsteht reaktiver Sauerstoff, der die Zelle abtötet. Um die Wirksamkeit der Therapie zu steigern, sind bessere Photosensibilisatoren notwendig. Das EU-finanzierte Vorhaben OrganometRuPDT plant den Einsatz von cyclometallierten-Ruthenium(II)-Polypyridyl-Komplexen als neuartige Photosensibilisatoren für die photodynamische Krebstherapie. Diese Wirkstoffe lassen sich einfach herstellen und weisen eine höhere Lipophilie auf, wodurch sie die Zellmembranen besser durchdringen können. Die Forscherinnen und Forscher haben sich weitere Schritte vorgenommen, um die Spezifizität dieser Moleküle zu verstärken und ihre Biodistribution mithilfe von Röntgenfluoreszenz und Massenspektrometrie mit induktiv gekoppeltem Plasma- auf der Ebene einzelner Zellen zu ermitteln.

Ziel

In this project, I plan to use cyclometalated Ru(II) polypyridyl complexes as novel photosensitizers (PSs) in photodynamic therapy (PDT) to fight cancer. Such compounds are easier to synthesise than the well-known porphyrins and have a higher lipophilicity (to better cross the cell membrane) and a bathochromic shift of the absorption (to irradiate at low energies) than the usual Ru(II) polypyridyl complexes. Furthermore, I plan to couple maleimide moieties to these complexes to directly bind cysteine-containing biomolecules (i.e. HSA) and therefore, overcome the selectivity issues observed for the typical PSs. The use of bisbenzimidazoles as ancillary ligands will allow to tune the properties of the complexes in view of having the most red-shifted absorption. Computational chemistry will be first used to design the complexes, and after the synthesis and complete characterization, biological experiments will be performed to evaluate their potential as PSs. A secondment under the supervision of Prof. Clotilde Policar will allow localizing the compounds prepared by the use of a synchrotron-based imaging technique (X-ray fluorescence) as well as single cell ICP-MS, which will help to detect the metal inside the cell and figure out the biodistribution of the complexes. The multidisciplinary scope of this work along with their innovative aspects to selectively cause death of cancerous cells, make it a ground-breaking proposal. In addition, working in one of the best universities of the world, under the supervision of Dr. Gilles Gasser and Prof. Clotilde Policar will promote my scientific career.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2018

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Koordinator

ECOLE NATIONALE SUPERIEURE DE CHIMIE DE PARIS
Netto-EU-Beitrag
€ 107 746,24
Adresse
11 RUE PIERRE ET MARIE CURIE
75231 Paris
Frankreich
Region
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 107 746,24