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Cancer-Cell Specific Organometallic Ru(II) Complexes as Photosensitizers in Photodynamic Therapy

Descrizione del progetto

Nuovi fotosensibilizzatori per la terapia fotodinamica del cancro

La terapia fotodinamica è un promettente tipo di trattamento del cancro che si avvale di un fotosensibilizzatore che si accumula nella cellula bersaglio e, in seguito all’esposizione al tipo di luce specifico, produce ossigeno reattivo per ucciderla. Per migliorare l’efficacia della terapia, sono necessari fotosensibilizzatori migliori. La proposta OrganometRuPDT, finanziata dall’UE, ha in programma di utilizzare complessi di ciclometalati di Ru(II) polipiridinico come nuovi fotosensibilizzatori nella terapia fotodinamica del cancro. Questi composti sono facilmente sintetizzabili e avranno una liposolubilità più elevata, consentendo una migliore penetrazione attraverso le membrane cellulari. I ricercatori hanno in programma ulteriori fasi per incrementare la specificità di queste molecole e applicare la fluorescenza a raggi-X e la spettrometria di massa a plasma induttivo per singole cellule al fine di determinare la loro biodistribuzione.

Obiettivo

In this project, I plan to use cyclometalated Ru(II) polypyridyl complexes as novel photosensitizers (PSs) in photodynamic therapy (PDT) to fight cancer. Such compounds are easier to synthesise than the well-known porphyrins and have a higher lipophilicity (to better cross the cell membrane) and a bathochromic shift of the absorption (to irradiate at low energies) than the usual Ru(II) polypyridyl complexes. Furthermore, I plan to couple maleimide moieties to these complexes to directly bind cysteine-containing biomolecules (i.e. HSA) and therefore, overcome the selectivity issues observed for the typical PSs. The use of bisbenzimidazoles as ancillary ligands will allow to tune the properties of the complexes in view of having the most red-shifted absorption. Computational chemistry will be first used to design the complexes, and after the synthesis and complete characterization, biological experiments will be performed to evaluate their potential as PSs. A secondment under the supervision of Prof. Clotilde Policar will allow localizing the compounds prepared by the use of a synchrotron-based imaging technique (X-ray fluorescence) as well as single cell ICP-MS, which will help to detect the metal inside the cell and figure out the biodistribution of the complexes. The multidisciplinary scope of this work along with their innovative aspects to selectively cause death of cancerous cells, make it a ground-breaking proposal. In addition, working in one of the best universities of the world, under the supervision of Dr. Gilles Gasser and Prof. Clotilde Policar will promote my scientific career.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

MSCA-IF-EF-ST - Standard EF

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2018

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Coordinatore

ECOLE NATIONALE SUPERIEURE DE CHIMIE DE PARIS
Contributo netto dell'UE
€ 107 746,24
Indirizzo
11 RUE PIERRE ET MARIE CURIE
75231 Paris
Francia
Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 107 746,24