Descripción del proyecto
Información sobre la capacidad de las células cancerosas de dividirse en microentornos complicados
Las células de los mamíferos deben redondearse para dividirse y proporcionar espacio para desarrollar un huso mitótico para una segregación cromosómica simétrica. Si la formación del huso mitótico se ve obstaculizada por limitaciones físicas o por disfunciones en la remodelación de la adhesión, puede producirse la muerte celular mitótica. El proyecto IEOCCD, financiado con fondos europeos, pretende identificar los mecanismos que permiten a las células cancerosas epiteliales dividirse en entornos físicos complicados. Las células epiteliales activadas por proteínas Ras pueden redondearse mejor en comparación con las células normales, lo que sugiere que la señalización Ras-ERK desempeña una función en el redondeo de las células cancerosas. El proyecto estudiará una conexión entre la señalización Ras-ERK y la progresión mitótica, vinculando la oncogénesis a la capacidad de las células cancerosas de dividirse en una amplia gama de entornos.
Objetivo
Mammalian cells must round up to divide by remodeling their adhesions and their cytoskeleton to form a stiff actin cortex. Mitotic rounding provides the space necessary to develop a mitotic spindle to undergo symmetric chromosomal segregation. If mitotic rounding is impeded by physical confinement or preventing adhesion remodeling, defects in spindle assembly and chromosomal missegregation can lead to mitotic cell death. In cancer, the cells must divide in a challenging environment which can alter the way cells divide. Preliminary data show Ras- activated epithelial cells are able to round better compared to normal cells. This adaptation could protect the dividing cell from the physical environment and allow epithelial cancer cells to divide in the confines of the tumor and distant metastatic sites. Here, we aim to identify mechanisms that allow epithelial cancer cells to divide differently from that of normal epithelial cells. Potentially, this mechanism could be a powerful target if we are able to prevent cancer cell division without interfering with normal cell division. Preliminary data suggest Ras-ERK signalling could play a role in mitotic rounding of cancer cells. In this proposal, I will 1) investigate ERK signalling dynamics during mitotic progression, how it regulates mitotic rounding and effects on the following cell cycle 2) investigate how Ras-ERK signalling and the mechanism of cell division are affected by environment using microfabricated tools and 3) initiate oncogenic activation by over-expressing receptor tyrosine kinases commonly found over-expressed in cancer or constitutive activation of Ras/Raf and measure changes in Ras-ERK signalling and cell mechanics. By establishing a link between Ras-ERK signalling and mitotic progression, I will determine how oncogenesis affects Ras-ERK signalling dynamics and cell division to allow cancer cells to divide in a wide range of environments.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinador
WC1E 6BT London
Reino Unido