Opis projektu
Badanie zdolności komórek nowotworowych do podziału w trudnych mikrośrodowiskach
Uprzednie zaokrąglenie komórek ssaków umożliwia ich podział, pozwalając na rozwój wrzeciona mitotycznego w celu symetrycznej segregacji chromosomów. Jeśli fizyczne ograniczenie przestrzeni lub niewłaściwy przebieg zmiany adhezji utrudniają mitotyczne zaokrąglanie komórek, wówczas może dojść do mitotycznej śmierci komórki. Celem zespołu finansowanego ze środków UE projektu IEOCCD jest zidentyfikowanie mechanizmów, które pozwalają komórkom raka nabłonkowego na podział w trudnych środowiskach fizycznych. Komórki nabłonkowe aktywowane przez Ras mają lepsze zdolności zaokrąglania niż zwykłe komórki, co sugeruje, że w mitotycznym zaokrąglaniu komórek nowotworowych pewną rolę odgrywa sygnalizacja Ras-ERK. Zespół projektu zbada związek pomiędzy sygnalizacją Ras-ERK a postępem mitozy, łącząc onkogenezę ze zdolnością komórek nowotworowych do podziału w szerokiej gamie środowisk.
Cel
Mammalian cells must round up to divide by remodeling their adhesions and their cytoskeleton to form a stiff actin cortex. Mitotic rounding provides the space necessary to develop a mitotic spindle to undergo symmetric chromosomal segregation. If mitotic rounding is impeded by physical confinement or preventing adhesion remodeling, defects in spindle assembly and chromosomal missegregation can lead to mitotic cell death. In cancer, the cells must divide in a challenging environment which can alter the way cells divide. Preliminary data show Ras- activated epithelial cells are able to round better compared to normal cells. This adaptation could protect the dividing cell from the physical environment and allow epithelial cancer cells to divide in the confines of the tumor and distant metastatic sites. Here, we aim to identify mechanisms that allow epithelial cancer cells to divide differently from that of normal epithelial cells. Potentially, this mechanism could be a powerful target if we are able to prevent cancer cell division without interfering with normal cell division. Preliminary data suggest Ras-ERK signalling could play a role in mitotic rounding of cancer cells. In this proposal, I will 1) investigate ERK signalling dynamics during mitotic progression, how it regulates mitotic rounding and effects on the following cell cycle 2) investigate how Ras-ERK signalling and the mechanism of cell division are affected by environment using microfabricated tools and 3) initiate oncogenic activation by over-expressing receptor tyrosine kinases commonly found over-expressed in cancer or constitutive activation of Ras/Raf and measure changes in Ras-ERK signalling and cell mechanics. By establishing a link between Ras-ERK signalling and mitotic progression, I will determine how oncogenesis affects Ras-ERK signalling dynamics and cell division to allow cancer cells to divide in a wide range of environments.
Dziedzina nauki
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFKoordynator
WC1E 6BT London
Zjednoczone Królestwo