Descrizione del progetto
Un nuovo inizio per le cellule del corpo trapiantate
Poiché gli ovuli e lo sperma sono diversi da tutte le altre cellule (somatiche) presenti nel corpo di un vertebrato, il fatto che un ovulo fecondato produca tutte le cellule somatiche differenziate e diversificate che portano alla formazione di tessuti, organi e sistemi di organi è qualcosa di miracoloso. Questa capacità viene definita totipotenza. Gli ovuli sono anche in grado di riprogrammare i nuclei somatici trapiantati per ripristinare la totipotenza e consentire la produzione di tutti i tipi di cellule in un organismo clonato, promettendo un potenziale entusiasmante per la rigenerazione dei tessuti e le applicazioni cliniche. Migliorare l’efficienza di questo processo attraverso la comprensione dei meccanismi di riprogrammazione del destino cellulare sarà l’obiettivo dell’ambizioso progetto ReproMech, finanziato dall’UE.
Obiettivo
Vertebrate eggs can induce the reprogramming of transplanted somatic nuclei to enable the generation of all cell types of a cloned organism. However, the efficiency of nuclear reprogramming is low, and only a small proportion of the nuclear transfer embryos generated from differentiated cells reach a reproductive adulthood. How the egg achieves the erasure of the previous somatic cell identity and the establishment of totipotency only in some instances remains a question of fundamental importance. Epigenetic modifications were shown to be major roadblocks to reprogramming, but how these roadblocks resist removal by the egg factors and how they are instead propagated during early embryonic cell divisions to induce inappropriate expression of genes in nuclear transfer embryos is not known. This proposal aims at identifying the molecules in the egg that a) help to overcome the epigenetic barriers during successful reprogramming events and b) cause resistance when reprogramming fails. We will then c) interfere with these mechanisms to improve cell fate conversion. The gained molecular insights into cell fate reprogramming via the natural activities present in the egg can then be utilized to develop efficient reprogramming strategies for therapeutic purposes such as enhancing regeneration or improving cell replacement therapies.
Campo scientifico
Programma(i)
Argomento(i)
Meccanismo di finanziamento
MSCA-IF-EF-ST - Standard EFCoordinatore
85764 Neuherberg
Germania