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Dissecting the impact of Lactate in Tuberculosis

Descripción del proyecto

Interferencia entre las respuestas metabólica e inmunitaria en la evolución de la tuberculosis

La tuberculosis (TBC, o TB por sus siglas en inglés) es uno de los principales problemas de salud en todo el mundo. Los tratamientos prometedores de la TBC dirigidos al hospedador requieren una comprensión exhaustiva del efecto de las interacciones entre el hospedador y el patógeno en las rutas de señalización y las respuestas celulares relacionadas con el desenlace de la enfermedad. La reprogramación metabólica de las células inmunitarias que se produce durante las infecciones tiene como resultado una glucólisis activa y producción de lactato. El lactato es una molécula de señalización, y los macrófagos pueden responder a él a través de distintos transportadores. El objetivo del proyecto Lac-TB, financiado con fondos europeos, es investigar la interferencia entre las respuestas metabólica e inmunitaria durante la infección por TBC, y en concreto en las respuestas de los macrófagos al lactato. El proyecto tiene el potencial de identificar nuevas dianas terapéuticas metabólico-inmunitarias en el hospedador para la TBC.

Objetivo

Tuberculosis (TB) is a major global public health problem in which one-fourth of the world’s population is latently infected. Host-directed therapeutics are a promising approach; however, we require a comprehensive understanding of how host-pathogen interactions impact signalling pathways and cellular responses to dictate disease outcome.
Metabolic reprogramming of immune cells has been described during Mycobacterium tuberculosis (M.tb) infection, resulting in active glycolysis and lactate production. Lactate is an active signalling molecule and macrophages, the main M.tb cell target, can respond to it through different transporters.
The main aim of this project is to investigate the crosstalk between metabolic and immune responses in the context of M.tb infection, with a particular focus on macrophage responses to lactate. This project has the potential of revealing new host immune-metabolic therapeutic targets for TB disease.
Birmingham has one of the highest rates of TB in the UK and University of Birmingham (UoB) is a world-reference institution for metabolic and metabolomic studies. Dr Llibre has a strong background in immunology and moving to Dr Mauro’s laboratory at UoB will provide her with a rare opportunity to obtain a unique skillset, allowing her to study cell metabolism in high resolution. The expertise, facilities and supervisory team at the host institution, together with Dr Llibre’s extensive knowledge on immunology and infectious disease ensure the feasibility of this project. UoB will provide Dr Llibre a privileged environment to fully develop all the skills required to lead a successful research group, including training in scientific communication; opportunities for supervising and teaching, for learning how to coordinate a project and protect intellectual property. At the end of the fellowship, Dr Llibre will be at the forefront of the much needed and exciting field of immuno-metabolism, equipped to secure funding as an independent researcher.

Coordinador

THE UNIVERSITY OF BIRMINGHAM
Aportación neta de la UEn
€ 224 933,76
Dirección
Edgbaston
B15 2TT Birmingham
Reino Unido

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Región
West Midlands (England) West Midlands Birmingham
Tipo de actividad
Higher or Secondary Education Establishments
Enlaces
Coste total
€ 224 933,76