Projektbeschreibung
Mechanismen, die Hemmung behindern, für besseren Behandlungserfolg bei Krebs
In Folge zahlreicher interner und umweltbedingter Faktoren treten stets und ständig DNS-Schäden auf. Werden sie nicht repariert, führt dies zu Mutationen innerhalb des genomischen Materials, welche das Überleben der Zellen oder Organismen beeinträchtigen. PARP1 ist ein für die Einleitung der DNS-Reparatur unerlässliches Enzym. Es wird außerdem bei vielen Krebsarten (einschließlich Brust-, Eierstock- und Lungenkrebs) überexprimiert, womit es den Krebszellen wahrscheinlich dabei hilft, Chemo- und Strahlentherapie zu überleben. Deshalb sind PARP1-Inhibitoren im Kampf gegen den Krebs interessant. PARP1-Inhibitoren unterdrücken nachweislich Tumorwachstum und Metastasierung, aber die Entwicklung von Resistenzen ihnen gegenüber hemmt die Wirksamkeit. Das EU-finanzierte Projekt PARPinhibit plant die Identifizierung von die PARP1-Aktivität modulierenden Proteinen und die Erforschung ihrer Rolle in Bezug auf die Resistenz gegenüber PARP1-Inhibitoren. Ziel ist die Verringerung von Resistenzen und die Verbesserung der Behandlungsergebnisse.
Ziel
Inhibition of PARP1 in cancer therapy is a recently adopted strategy to treat cancers where DNA repair is defective, such as breast and ovarian cancer caused by mutations in BRCA1 or BRCA2. In addition, PARP1 inhibitors (PARPi) can be useful even in the absence of BRCA mutations, likely due to pathogenic variants or epigenetic inactivation of other DNA repair related genes. However, development of resistance to PARPi is a significant challenge.
To address this challenge, I propose to identify proteins that modulate PARP1 activity that could be used as additional therapeutic targets. The strength of this project is based on a systems biology overall strategy exploiting multiple independent datasets to identify candidates protein interactors, followed by a rigorous biochemical and genetic approach to characterize this interaction.
Analysis of identified proteins and their role in PARPi resistance will be achieved at three main levels: a) in-silico and molecular studies of the interaction; b) influence on PARP1 activity and role in PARPi resistance after CRISPR-cas9 editing; c) expression levels in breast and ovarian cancer tissues.
Results from this project will illuminate mechanisms of PARPi resistance and generate potential targets for therapy in breast and ovarian cancer. These results will contribute to the reduction in mortality due to breast and ovarian cancer and they will give an answer to this world-wide diffuse challenge.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
- Sozialwissenschaften Soziologie Demografie Sterblichkeit
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik DNS
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Genetik Mutation
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie
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Schlüsselbegriffe
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).
Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2018
Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigenKoordinator
Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
00185 Roma
Italien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.