Descripción del proyecto
Comprender la carcinogénesis del carcinoma de células de Merkel
El proyecto MONET, financiado con fondos europeos, pretende comprender la carcinogénesis del carcinoma de células de Merkel (CCM). El CCM es un cáncer agresivo de piel neuroendocrino que cada año se detecta en varios cientos de pacientes en Europa. El poliomavirus de células de Merkel (PCM) es un sistema de codificación de seis proteínas que expresa dos proteínas con funciones oncogénicas identificadas. SU tamaño proteómico limitado permite un estudio holosistémico de los mecanismos oncogénicos asociados. Los investigadores identificarán las interacciones críticas de las proteínas víricas y del hospedador en la oncogénesis del CCM utilizando xenoinjertos derivados de líneas celulares de ratones NOD scid y validarán fármacos de proteínas del hospedador PCM con el objetivo de combatir el CCM. El proyecto apoyará la investigación traslacional y los futuros pasos hacia el desarrollo terapéutico.
Objetivo
The aim of the MONET project (Merkel cell polyomavirus Oncogenic Network) is to provide a state-of-the-art understanding of Merkel cell carcinoma (MCC) tumorigenesis. Viral pathogens are estimated to be responsible of ~12% of cancers worldwide and represent useful models for the study of oncogenesis mechanisms. Merkel Cell Carcinoma (MCC) is an aggressive neuroendocrine skin cancer detected in ~2500 patients per year in Europe and has recently been linked with a clonal integration of the Merkel Cell polyomavirus (MCPyV) in more than 80% of cases. MCPyV is a 6-protein encoding system, expressing only two proteins with reported oncogenic functions. This limited proteome size thus allows system-wide study of its associated oncogenic mechanisms. This multi-pronged project consists of: (i) identifying the critical interactions of viral and host proteins in MCC oncogenesis; and (ii), using NOD scid mice cell line derived xenografts (CDXs), validate MCPyV host-proteins drug targeting strategies to combat MCC tumorigenesis. Using cutting-edge mass spectrometry-based techniques combined with CRISPR interference approaches in relevant human cancer cell systems, these studies will uncover new protein-protein interactions essential for tumorigenesis. MCPyV+ MCC CDXs will be used to establish the functional relevance of novel virus-host protein interactions and to assess the therapeutic potential of targeting these host interactors as anti-cancer strategies. The application of these proteomic and functional approaches will allow for a better understanding of MCPyV-associated carcinogenesis. In a broader view, it will define a new framework for identifying druggable targets in pathogen-driven cancers. This project will underpin future translational researches, and hence appears as a fundamental step for therapeutic development.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural.
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Programa(s)
Régimen de financiación
MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panelCoordinador
75654 Paris
Francia