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CORDIS - Risultati della ricerca dell’UE
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Merkel cell polyomavirus Oncogenic Network

Descrizione del progetto

Comprendere la tumorigenesi del carcinoma a cellule di Merkel

Il progetto MONET, finanziato dall’UE, si propone di fornire una comprensione della tumorigenesi del carcinoma a cellule di Merkel, un aggressivo cancro della cute neuroendocrino individuato ogni anno in diverse migliaia di pazienti in Europa. Il poliomavirus a cellule di Merkel è un sistema di codifica a sei proteine che esprime due proteine con note funzioni oncogeniche. Queste dimensioni proteomiche limitate consentono di condurre uno studio sull’intero sistema dei meccanismi oncogenici associati. I ricercatori identificheranno le interazioni critiche di proteine virali e ospiti nell’oncogenesi del carcinoma a cellule di Merkel, impiegando xenotrapianti derivanti da linee cellulari di topi NOD SCID e convalidando il bersaglio farmacologico delle proteine ospiti di poliomavirus a cellule di Merkel per la lotta contro questo carcinoma. Il progetto fungerà da base per la ricerca transnazionale e i futuri progressi relativi allo sviluppo terapeutico.

Obiettivo

The aim of the MONET project (Merkel cell polyomavirus Oncogenic Network) is to provide a state-of-the-art understanding of Merkel cell carcinoma (MCC) tumorigenesis. Viral pathogens are estimated to be responsible of ~12% of cancers worldwide and represent useful models for the study of oncogenesis mechanisms. Merkel Cell Carcinoma (MCC) is an aggressive neuroendocrine skin cancer detected in ~2500 patients per year in Europe and has recently been linked with a clonal integration of the Merkel Cell polyomavirus (MCPyV) in more than 80% of cases. MCPyV is a 6-protein encoding system, expressing only two proteins with reported oncogenic functions. This limited proteome size thus allows system-wide study of its associated oncogenic mechanisms. This multi-pronged project consists of: (i) identifying the critical interactions of viral and host proteins in MCC oncogenesis; and (ii), using NOD scid mice cell line derived xenografts (CDXs), validate MCPyV host-proteins drug targeting strategies to combat MCC tumorigenesis. Using cutting-edge mass spectrometry-based techniques combined with CRISPR interference approaches in relevant human cancer cell systems, these studies will uncover new protein-protein interactions essential for tumorigenesis. MCPyV+ MCC CDXs will be used to establish the functional relevance of novel virus-host protein interactions and to assess the therapeutic potential of targeting these host interactors as anti-cancer strategies. The application of these proteomic and functional approaches will allow for a better understanding of MCPyV-associated carcinogenesis. In a broader view, it will define a new framework for identifying druggable targets in pathogen-driven cancers. This project will underpin future translational researches, and hence appears as a fundamental step for therapeutic development.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panel

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2018

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito del bando

Coordinatore

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Contributo netto dell'UE
€ 57 646,05
Indirizzo
RUE DE TOLBIAC 101
75654 Paris
Francia
Regione
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Tipo di attività
Research Organisations
Collegamenti
Costo totale
€ 57 646,06

Partecipanti (1)