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Merkel cell polyomavirus Oncogenic Network

Projektbeschreibung

Die Tumorentstehung des Merkelzellkarzinoms besser verstehen

Das EU-finanzierte Projekt MONET hat zum Ziel, zum Verständnis der Tumorgenese des Merkelzellkarzinoms beizutragen. Das Merkelzellkarzinom ist ein aggressiver neuroendokriner Hautkrebs, der Jahr für Jahr bei mehreren tausend Menschen in Europa entdeckt wird. Das Merkelzell-Polyomavirus ist ein sechs Proteine kodierendes System, das zwei Proteine exprimiert, denen onkogene Funktionen nachgewiesen wurden. Dank dieser begrenzten Proteomgröße kann eine systemweite Untersuchung der damit assoziierten onkogenen Mechanismen durchgeführt werden. Die Forschenden werden die kritischen Wechselwirkungen von Virus- und Wirtsproteinen in der Onkogenese des Merkelzellkarzinoms unter Einsatz von Zelllinien-abgeleiteten NOD-Scid-Maus-Xenotransplantaten identifizieren und Merkelzell-Polyomavirus-Wirtsproteine für die Bekämpfung des Merkelzellkarzinoms mit Wirkstoffen validieren. Das Projekt wird die translationale Forschung sowie zukünftige Schritte in Richtung therapeutische Entwicklung unterstützen.

Ziel

The aim of the MONET project (Merkel cell polyomavirus Oncogenic Network) is to provide a state-of-the-art understanding of Merkel cell carcinoma (MCC) tumorigenesis. Viral pathogens are estimated to be responsible of ~12% of cancers worldwide and represent useful models for the study of oncogenesis mechanisms. Merkel Cell Carcinoma (MCC) is an aggressive neuroendocrine skin cancer detected in ~2500 patients per year in Europe and has recently been linked with a clonal integration of the Merkel Cell polyomavirus (MCPyV) in more than 80% of cases. MCPyV is a 6-protein encoding system, expressing only two proteins with reported oncogenic functions. This limited proteome size thus allows system-wide study of its associated oncogenic mechanisms. This multi-pronged project consists of: (i) identifying the critical interactions of viral and host proteins in MCC oncogenesis; and (ii), using NOD scid mice cell line derived xenografts (CDXs), validate MCPyV host-proteins drug targeting strategies to combat MCC tumorigenesis. Using cutting-edge mass spectrometry-based techniques combined with CRISPR interference approaches in relevant human cancer cell systems, these studies will uncover new protein-protein interactions essential for tumorigenesis. MCPyV+ MCC CDXs will be used to establish the functional relevance of novel virus-host protein interactions and to assess the therapeutic potential of targeting these host interactors as anti-cancer strategies. The application of these proteomic and functional approaches will allow for a better understanding of MCPyV-associated carcinogenesis. In a broader view, it will define a new framework for identifying druggable targets in pathogen-driven cancers. This project will underpin future translational researches, and hence appears as a fundamental step for therapeutic development.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

Programm/Programme

Thema/Themen

Finanzierungsplan

MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panel

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2018

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Koordinator

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
Netto-EU-Beitrag
€ 57 646,05
Adresse
RUE DE TOLBIAC 101
75654 Paris
Frankreich
Region
Ile-de-France Ile-de-France Paris
Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten
€ 57 646,06

Beteiligte (1)