Description du projet
Comprendre la tumorigenèse du carcinome à cellules de Merkel
Le projet MONET, financé par l’UE, entend comprendre la tumorigenèse du carcinome à cellules de Merkel (CCM). Le CCM est un cancer neuroendocrinien agressif de la peau détecté chez plusieurs milliers de patients chaque année en Europe. Le polyomavirus à cellules de Merkel (MCPyV) est un système codant six protéines, exprimant deux protéines ayant des fonctions oncogéniques déclarées. Cette taille limitée du protéome permet d’étudier l’ensemble du système des mécanismes oncogéniques associés. Les chercheurs identifieront les interactions essentielles des protéines virales et hôtes dans l’oncogenèse du CCM en recourant à des xénogreffes dérivées de lignées cellulaires de souris NOD SCID, et valideront le ciblage médicamenteux des protéines hôtes du MCPyV pour combattre le CCM. Le projet soutiendra la recherche translationnelle et les prochaines étapes du développement thérapeutique.
Objectif
The aim of the MONET project (Merkel cell polyomavirus Oncogenic Network) is to provide a state-of-the-art understanding of Merkel cell carcinoma (MCC) tumorigenesis. Viral pathogens are estimated to be responsible of ~12% of cancers worldwide and represent useful models for the study of oncogenesis mechanisms. Merkel Cell Carcinoma (MCC) is an aggressive neuroendocrine skin cancer detected in ~2500 patients per year in Europe and has recently been linked with a clonal integration of the Merkel Cell polyomavirus (MCPyV) in more than 80% of cases. MCPyV is a 6-protein encoding system, expressing only two proteins with reported oncogenic functions. This limited proteome size thus allows system-wide study of its associated oncogenic mechanisms. This multi-pronged project consists of: (i) identifying the critical interactions of viral and host proteins in MCC oncogenesis; and (ii), using NOD scid mice cell line derived xenografts (CDXs), validate MCPyV host-proteins drug targeting strategies to combat MCC tumorigenesis. Using cutting-edge mass spectrometry-based techniques combined with CRISPR interference approaches in relevant human cancer cell systems, these studies will uncover new protein-protein interactions essential for tumorigenesis. MCPyV+ MCC CDXs will be used to establish the functional relevance of novel virus-host protein interactions and to assess the therapeutic potential of targeting these host interactors as anti-cancer strategies. The application of these proteomic and functional approaches will allow for a better understanding of MCPyV-associated carcinogenesis. In a broader view, it will define a new framework for identifying druggable targets in pathogen-driven cancers. This project will underpin future translational researches, and hence appears as a fundamental step for therapeutic development.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN. Voir: https://op.europa.eu/en/web/eu-vocabularies/euroscivoc.
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- sciences médicales et de la santémédecine cliniqueoncologiecancer de la peau
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MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panelCoordinateur
75654 Paris
France