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Dynamic bonds and polyion complex (PIC) nanoparticles for targeted intracellular peptide delivery

Descrizione del progetto

Rilascio di peptidi attraverso nanoparticelle ibride

Sono in corso di sviluppo vari prodotti biologici a base di peptidi, ma il loro scarso rilascio intracellulare ne impedisce un’applicazione diffusa. Il progetto DynaPIC, finanziato dall’UE, svilupperà una strategia per proteggere questi peptidi e assicurare il loro rilascio efficiente all’interno delle cellule. I ricercatori impiegheranno legami covalenti dinamici per produrre nanoparticelle ibride peptide-polimero con proprietà di bersaglio cellulare e di permeazione. La funzionalizzazione con specifici ligandi di superficie assicurerà la specificità, mentre l’assorbimento cellulare di queste nanoparticelle innescherà la loro scomposizione e il rilascio del carico all’interno delle cellule. Queste nanoparticelle ibride di peptidi possono essere utilizzate come agenti antimicrobici per uccidere gli agenti patogeni all’interno delle cellule infette.

Obiettivo

The therapeutic action of many peptides is limited by their poor stability in biological media and lack of cell specificity. In particular, cationic peptide amphiphiles are promising antimicrobial tools, but their targeted delivery inside infected host cells to kill intracellular pathogens remains challenging. Our goal is to develop a new supramolecular strategy to protect these peptides and provide them with cell specificity towards their safe and efficient intracellular delivery.

In this project, we will combine dynamic covalent bonds, supramolecular, peptide and polymer chemistry, together with chemical biology, to develop a conceptually new targeted drug delivery platform: Hybrid polymer/peptide self-assembled nanoparticles combining stimuli-responsive, cell-penetrating and cell-targeting properties will be applied to the intracellular delivery of cationic peptide amphiphiles inside infected cells.

We will prepare combinatorial libraries of cationic peptide amphiphiles that will be screened for membrane permeation and antimicrobial activity to find suitable dual-action peptides for intracellular application. These amphiphilic peptides will be self-assembled with anionic stimuli-responsive polymers into organic nanoparticles designed to disassemble and release their cargo upon cellular uptake, in response to pH reduction in the endosome. Under these conditions, the dynamic bonds present in the peptide amphiphiles can be broken to release conjugated molecules of interest (e.g. drugs, fluorescent probes, etc.). Cell targeting will be achieved by controlling nanoparticle size and by decorating the polymers with ligands for specific recognition by cellular receptors. Dual-action peptides will diffuse across cellular compartments to attack pathogens in the cytosol. The biological activity of peptides and nanoparticles will be assessed with advanced chemical biology and imaging techniques in suitable biological models.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

Vedi tutti i progetti finanziati nell’ambito di questo schema di finanziamento

Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) H2020-MSCA-IF-2018

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Coordinatore

UNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE COMPOSTELA
Contributo netto dell'UE
€ 160 932,48
Indirizzo
COLEXIO DE SAN XEROME PRAZA DO OBRADOIRO S/N
15782 Santiago De Compostela
Spagna
Regione
Noroeste Galicia A Coruña
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 160 932,48