Opis projektu
Dostarczanie peptydów za pomocą nanocząsteczek hybrydowych
Dysponujemy coraz większą liczbą opartych na peptydach środków biologicznych, jednak ich powszechne zastosowanie utrudniają niedoskonałe systemy dostarczania peptydów do wnętrza komórki. W ramach finansowanego ze środków UE projektu DynaPIC powstanie strategia ochrony peptydów, mająca zapewnić ich skuteczne dostarczanie do wnętrza komórki. W tym celu badacze wykorzystają dynamiczne kowalencyjne wiązania do wytworzenia hybrydowych nanocząsteczek peptydowo–polimerowych o większej przepuszczalności i właściwościach w zakresie celowania w komórkę. Funkcjonalizacja za pomocą specjalnych ligandów powierzchniowych zapewni wysoki stopień specyficzności, podczas gdy wychwyt komórkowy tych nanocząsteczek spowoduje ich rozpad oraz uwolnienie ładunku do wnętrza komórki. Te hybrydowe nanocząsteczki peptydów można wykorzystać jako środki przeciwdrobnoustrojowe do eliminowania patogenów wewnątrz zainfekowanych komórek.
Cel
The therapeutic action of many peptides is limited by their poor stability in biological media and lack of cell specificity. In particular, cationic peptide amphiphiles are promising antimicrobial tools, but their targeted delivery inside infected host cells to kill intracellular pathogens remains challenging. Our goal is to develop a new supramolecular strategy to protect these peptides and provide them with cell specificity towards their safe and efficient intracellular delivery.
In this project, we will combine dynamic covalent bonds, supramolecular, peptide and polymer chemistry, together with chemical biology, to develop a conceptually new targeted drug delivery platform: Hybrid polymer/peptide self-assembled nanoparticles combining stimuli-responsive, cell-penetrating and cell-targeting properties will be applied to the intracellular delivery of cationic peptide amphiphiles inside infected cells.
We will prepare combinatorial libraries of cationic peptide amphiphiles that will be screened for membrane permeation and antimicrobial activity to find suitable dual-action peptides for intracellular application. These amphiphilic peptides will be self-assembled with anionic stimuli-responsive polymers into organic nanoparticles designed to disassemble and release their cargo upon cellular uptake, in response to pH reduction in the endosome. Under these conditions, the dynamic bonds present in the peptide amphiphiles can be broken to release conjugated molecules of interest (e.g. drugs, fluorescent probes, etc.). Cell targeting will be achieved by controlling nanoparticle size and by decorating the polymers with ligands for specific recognition by cellular receptors. Dual-action peptides will diffuse across cellular compartments to attack pathogens in the cytosol. The biological activity of peptides and nanoparticles will be assessed with advanced chemical biology and imaging techniques in suitable biological models.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczki
- nauki przyrodniczenauki chemicznenauka o polimerach
- inżynieria i technologiananotechnologiananomateriały
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
15782 Santiago De Compostela
Hiszpania