Projektbeschreibung
Die hormonelle Verknüpfung von Übergewicht und Brustkrebs
Wenn nach der Menopause die Östradiolwerte deutlich sinken und Östron als Hauptöstrogen wirkt, steigt das Brustkrebsrisiko. Übergewicht und hohe Östrogenwerte gelten bei Frauen nach der Menopause als Risikofaktoren für die Entstehung von Östrogen-Rezeptor-positivem Brustkrebs. Im EU-finanzierten Projekt EOBRECA wird nun die Rolle einer chronischen Entzündung von adipösem Gewebe und des Signalwegs von NF-kB als Auslöser für Brustkrebs untersucht. Ziel ist, die regulatorische Rolle von Östron im NF-kB-Signalweg zu bestimmen und von der onkogenen Rolle der Enzyme abzugrenzen, die an der Umwandlung von Östradiol in Östron beteiligt sind. Dieses Projekt bietet das Potenzial für ganz neue therapeutische Angriffspunkte bei Östrogen-Rezeptor-positivem Brustkrebs, die den Weg für neue Präventions- und Behandlungsstrategien ebnen.
Ziel
Observational studies indicate that obesity and the risk of developing estrogen receptor-positive (ER+) breast cancers has an inverse association in premenopausal women, but a positive association in post-menopausal women. Breast cancer risk rises steeply after menopause, when estradiol decreases markedly and estrone become the major serum estrogen. Adipose tissue express high levels of the enzyme aromatase, being the major site of estrogen synthesis after menopause. Obesity in postmenopausal women correlates with increased serum estrone levels. Obesity and higher estrone, but not estradiol, are correlated with increased risk of ER+ breast cancer in postmenopausal women.
Obesity mediates a chronic inflammatory state through NF-kB pathway activation of pro-inflammatory cytokine expression. The chronic inflammatory milieu established in the obese adipose tissue may be associated to the increased risk of developing several cancer types, including postmenopausal ER+ breast cancer. It is known that estradiol inhibits NF-kB activation through different molecular mechanisms. However, the role of estrone in regulating the NF-kB pathway has not been studied yet. Notably, low intra-tumor expression of enzymes converting estrone into estradiol, and overexpression of enzymes that convert estradiol into estrone are both associated with a worse outcome in ER+ breast cancer patients.
This proposal pursue to elucidate the role of estrone in the increased risk of developing ER+ breast cancer in obese postmenopausal women. We hope to determine the roles of estrone and estradiol in regulating NF-kB pathway in adipocytes and ER+ normal epithelial mammary cells. We will also determine if enzymes involved in estradiol to estrone conversion have an oncogenic role in the development of this disease. Data obtained from this work have the potential to identify new markers and therapeutic targets against ER+ breast cancers, and lead to the design of new strategies for its prevention.
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.
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- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Klinische Medizin Onkologie Brustkrebs
- Naturwissenschaften Biowissenschaften Biochemie Biomoleküle Proteine Enzym
- Medizin- und Gesundheitswissenschaften Gesundheitswissenschaften Ernährung Fettleibigkeit
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Programm/Programme
Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
HAUPTPROGRAMM
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Thema/Themen
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.
Finanzierungsplan
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.
MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panel
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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.
(öffnet in neuem Fenster) H2020-MSCA-IF-2018
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Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.
18071 Granada
Spanien
Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.