Opis projektu
Związek hormonów z otyłością i rakiem piersi
Ryzyko zachorowania na raka piersi wzrasta po menopauzie, kiedy poziom estradiolu istotnie spada, a głównym estrogenem staje się estron. Uważa się, że otyłość i wysoki poziom estronu są czynnikami ryzyka rozwoju raka piersi z pozytywnym receptorem estrogenu u kobiet po menopauzie. Naukowcy z finansowanego ze środków UE projektu EOBRECA przyglądają się roli przewlekłego zapalenia tkanki tłuszczowej i szlaku NF-kB w wystąpieniu objawów klinicznych raka piersi. Ich celem jest opisanie roli regulacyjnej estronu w szlaku NF-kB oraz określenie roli onkogennej enzymów biorących udział w konwersji estradiolu do estronu. Projekt może przyczynić się do zidentyfikowania nowych celów terapeutycznych skierowanych przeciwko rakowi piersi z pozytywnym receptorem estrogenu, torując tym samym drogę dla nowych strategii zapobiegania i leczenia.
Cel
Observational studies indicate that obesity and the risk of developing estrogen receptor-positive (ER+) breast cancers has an inverse association in premenopausal women, but a positive association in post-menopausal women. Breast cancer risk rises steeply after menopause, when estradiol decreases markedly and estrone become the major serum estrogen. Adipose tissue express high levels of the enzyme aromatase, being the major site of estrogen synthesis after menopause. Obesity in postmenopausal women correlates with increased serum estrone levels. Obesity and higher estrone, but not estradiol, are correlated with increased risk of ER+ breast cancer in postmenopausal women.
Obesity mediates a chronic inflammatory state through NF-kB pathway activation of pro-inflammatory cytokine expression. The chronic inflammatory milieu established in the obese adipose tissue may be associated to the increased risk of developing several cancer types, including postmenopausal ER+ breast cancer. It is known that estradiol inhibits NF-kB activation through different molecular mechanisms. However, the role of estrone in regulating the NF-kB pathway has not been studied yet. Notably, low intra-tumor expression of enzymes converting estrone into estradiol, and overexpression of enzymes that convert estradiol into estrone are both associated with a worse outcome in ER+ breast cancer patients.
This proposal pursue to elucidate the role of estrone in the increased risk of developing ER+ breast cancer in obese postmenopausal women. We hope to determine the roles of estrone and estradiol in regulating NF-kB pathway in adipocytes and ER+ normal epithelial mammary cells. We will also determine if enzymes involved in estradiol to estrone conversion have an oncogenic role in the development of this disease. Data obtained from this work have the potential to identify new markers and therapeutic targets against ER+ breast cancers, and lead to the design of new strategies for its prevention.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznaonkologiarak piersi
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiochemiabiocząsteczkibiałkaenzymy
- medycyna i nauki o zdrowiunauki o zdrowiuodżywianieotyłość
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF-EF-RI - RI – Reintegration panelKoordynator
18071 Granada
Hiszpania