Descripción del proyecto
Las bacterias buenas y malas de nuestros intestinos pueden ayudarnos a comprender mejor los mecanismos inmunitarios
Las células dendríticas y sus receptores de reconocimiento de patógenos (RRP) son los primeros en una larga lista de guerreros inmunitarios. Los RRP innatos perciben una infección o patógeno e inducen una cascada de señalización intracelular en la que participa una familia de quinasas (enzimas que catalizan la incorporación de grupos de fosfatos a otras moléculas). También permiten a las células dendríticas saber presentar los antígenos a los linfocitos T, activando la ruta inmunológica adaptativa. Sin embargo, el papel real de las quinasas en la biología de las células dendríticas sigue sin estar claro. El proyecto PI3K-in-tolerance, financiado con fondos europeos, está buscando la conexión en un modelo murino con colitis. Los resultados podrían ayudar a comprender cómo nuestro intestino ignora las bacterias saludables mientras que ataca a los patógenos, y qué ocurre cuando estos sistemas flaquean.
Objetivo
PI3Ks controls important biological processes immunity controlling vesicular trafficking and cell signaling events triggered by pathogen recognition receptors (PRRs). The engagement of PRRs leading to DC antigen processing and presentation (APP) is essential for the bridge between innate and adaptive immunity. Thus, DCs are crucial for resistance against pathogens, while concurrently maintaining tolerance to the commensal microbiota and environmental antigens. Crohn’s disease (CD)-like pathology has been documented in patients with chronic granulomatous disease (CGD), originating from mutations in genes encoding NADPH oxidase (NOX2) subunits or RAC2 GTPase. Both PRR-activated NOX2 and RAC2 are critical for inducing phagosomal reactive oxygen species (ROS) linked to APP processes in the DC. Thus, that dysregulated PRR signalling and NOX2 activity in the DC phagosome, may be key steps involved in some of the pathology observed in CD. The PRR family member NOD2 senses muramyl dipeptide in bacteria. NOD2 was the first susceptibility gene identified for CD and associated with tolerance mechanisms mediating intestinal homeostasis to gut microbiota. Recently, interactions between NOD2 and microbiome were shown to stimulate Treg activity at the mucosal sites. Bacteria-derived outer membrane vesicles (OMVs) from gut commensal Bacteriodes fragilis induce mucosal tolerance by DC-intrinsic activation of NOD2 and enabling DCs to induce IL10 production from Tregs. It is known that OMVs require NOX2-induced ROS to be released for APP and presented by MHCII to activate CD4 Tregs. Our preliminary data shows that mice inactivated in the kinase domain of PI3K delta spontaneously develop colitis in the presence of an intestinal opportunistic pathogens and show defects in antigen presentation in DCs in vitro. Based on these results, I propose to investigate the DC-intrinsic PI3K role in APP functions that control gut tolerance in this animal model of colitis.
Ámbito científico (EuroSciVoc)
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
CORDIS clasifica los proyectos con EuroSciVoc, una taxonomía plurilingüe de ámbitos científicos, mediante un proceso semiautomático basado en técnicas de procesamiento del lenguaje natural. Véas: El vocabulario científico europeo..
- ciencias naturales ciencias biológicas biología celular comunicación celular
- ciencias naturales ciencias biológicas microbiología bacteriología
- ciencias naturales ciencias biológicas genética mutación
- ciencias médicas y de la salud medicina básica patología
- ciencias médicas y de la salud medicina básica fisiología homeostasis
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Palabras clave
Palabras clave del proyecto indicadas por el coordinador del proyecto. No confundir con la taxonomía EuroSciVoc (Ámbito científico).
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Programa(s)
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
Programas de financiación plurianuales que definen las prioridades de la UE en materia de investigación e innovación.
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H2020-EU.1.3. - EXCELLENT SCIENCE - Marie Skłodowska-Curie Actions
PROGRAMA PRINCIPAL
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H2020-EU.1.3.2. - Nurturing excellence by means of cross-border and cross-sector mobility
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Tema(s)
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Las convocatorias de propuestas se dividen en temas. Un tema define una materia o área específica para la que los solicitantes pueden presentar propuestas. La descripción de un tema comprende su alcance específico y la repercusión prevista del proyecto financiado.
Régimen de financiación
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
Régimen de financiación (o «Tipo de acción») dentro de un programa con características comunes. Especifica: el alcance de lo que se financia; el porcentaje de reembolso; los criterios específicos de evaluación para optar a la financiación; y el uso de formas simplificadas de costes como los importes a tanto alzado.
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)
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Convocatoria de propuestas
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
Procedimiento para invitar a los solicitantes a presentar propuestas de proyectos con el objetivo de obtener financiación de la UE.
(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2018
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Aportación financiera neta de la UE. Es la suma de dinero que recibe el participante, deducida la aportación de la UE a su tercero vinculado. Considera la distribución de la aportación financiera de la UE entre los beneficiarios directos del proyecto y otros tipos de participantes, como los terceros participantes.
E1 4NS LONDON
Reino Unido
Los costes totales en que ha incurrido esta organización para participar en el proyecto, incluidos los costes directos e indirectos. Este importe es un subconjunto del presupuesto total del proyecto.