Opis projektu
Dobre i złe bakterie obecne w jelitach mogą nam pomóc lepiej zrozumieć mechanizmy odpornościowe
Komórki dendrytyczne i ich receptory rozpoznające patogeny (ang. pathogen recognition receptors, PRR) to wojownicy pierwszej linii układu odpornościowego. Wrodzone receptory PRR wykrywają infekcję lub patogen, uruchamiając kaskadę sygnałów wewnątrzkomórkowych wykorzystujących grupę kinaz (enzymów, które katalizują reakcję dodania grup fosforanowych do innych cząsteczek). Pobudza to także komórki dendrytyczne do prezentacji antygenu limfocytom T, aktywując szlak immunologiczny. Jednak właściwa rola kinaz w biologii komórki dendrytycznej nadal nie jest znana. Naukowcy z projektu PI3K-in-tolerance, finansowanego z funduszy UE próbują znaleźć na to odpowiedź, wykorzystując do tego model myszy z zapaleniem okrężnicy. Wyniki badania mogą pomóc zrozumieć, jak jelita ignorują zdrowe bakterie, jednocześnie reagując na obecność patogenów oraz co się stanie, jeśli ten system przestanie poprawnie funkcjonować.
Cel
PI3Ks controls important biological processes immunity controlling vesicular trafficking and cell signaling events triggered by pathogen recognition receptors (PRRs). The engagement of PRRs leading to DC antigen processing and presentation (APP) is essential for the bridge between innate and adaptive immunity. Thus, DCs are crucial for resistance against pathogens, while concurrently maintaining tolerance to the commensal microbiota and environmental antigens. Crohn’s disease (CD)-like pathology has been documented in patients with chronic granulomatous disease (CGD), originating from mutations in genes encoding NADPH oxidase (NOX2) subunits or RAC2 GTPase. Both PRR-activated NOX2 and RAC2 are critical for inducing phagosomal reactive oxygen species (ROS) linked to APP processes in the DC. Thus, that dysregulated PRR signalling and NOX2 activity in the DC phagosome, may be key steps involved in some of the pathology observed in CD. The PRR family member NOD2 senses muramyl dipeptide in bacteria. NOD2 was the first susceptibility gene identified for CD and associated with tolerance mechanisms mediating intestinal homeostasis to gut microbiota. Recently, interactions between NOD2 and microbiome were shown to stimulate Treg activity at the mucosal sites. Bacteria-derived outer membrane vesicles (OMVs) from gut commensal Bacteriodes fragilis induce mucosal tolerance by DC-intrinsic activation of NOD2 and enabling DCs to induce IL10 production from Tregs. It is known that OMVs require NOX2-induced ROS to be released for APP and presented by MHCII to activate CD4 Tregs. Our preliminary data shows that mice inactivated in the kinase domain of PI3K delta spontaneously develop colitis in the presence of an intestinal opportunistic pathogens and show defects in antigen presentation in DCs in vitro. Based on these results, I propose to investigate the DC-intrinsic PI3K role in APP functions that control gut tolerance in this animal model of colitis.
Dziedzina nauki (EuroSciVoc)
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
Klasyfikacja projektów w serwisie CORDIS opiera się na wielojęzycznej taksonomii EuroSciVoc, obejmującej wszystkie dziedziny nauki, w oparciu o półautomatyczny proces bazujący na technikach przetwarzania języka naturalnego.
- nauki przyrodniczenauki biologicznebiologia komórkisygnalizacja komórkowa
- nauki przyrodniczenauki biologicznemikrobiologiabakteriologia
- nauki przyrodniczenauki biologicznegenetykamutacja
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznapatologia
- medycyna i nauki o zdrowiumedycyna klinicznafizjologiahomeostaza
Aby użyć tej funkcji, musisz się zalogować lub zarejestrować
Słowa kluczowe
Program(-y)
Temat(-y)
System finansowania
MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)Koordynator
E1 4NS London
Zjednoczone Królestwo