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CORDIS - Forschungsergebnisse der EU
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Kidney Transplantation - Functional ImmunoGenomics

Projektbeschreibung

Immunogene Faktoren für die Abstoßung von Nierentransplantaten

Nierentransplantate haben trotz der Behandlung mit Immunsuppressiva eine durchschnittliche Halbwertzeit von zehn Jahren. Welche Ursachen die Abstoßungsreaktionen haben, ist jedoch weitgehend unklar. Die Reduzierung der umfangreichen und unerklärlichen Variabilität im Transplantatüberleben stellt eine ernste medizinische Herausforderung dar. Das EU-finanzierte Projekt KiT-FIG untersucht die für das Ergebnis einer Nierentransplantation verantwortlichen Parameter, die über den bekannten Einfluss von HLA-Mismatches hinausgehen. Unter Zuhilfenahme von Bioinformatik und Genomik wird das Forschungsteam Werkzeuge entwickeln, mit denen genetische Zusammenhänge zwischen HLA-bezogenen Immunantworten und dem Überleben von Nierentransplantaten hergestellt werden können. Die Ergebnisse werden einen wichtigen Einblick in die immunologischen Mechanismen geben, die der Abstoßung von Transplantaten zugrunde liegen, und die Transplantationsergebnisse sowie das Wohlbefinden der Betroffenen verbessern.

Ziel

Chronic renal failure affects ~10% of the world population and can gradually lead to end-stage renal disease (ESRD) requiring kidney transplantation. Despite the huge progress of immunosuppressive treatments, the host immune response against the graft still leads to rejection in many cases, with an average graft half-life of 10 years. Triggers leading to graft rejection are still largely unknown and need to be studied beyond the well-recognized impact of HLA mismatches.
I propose here to explore the effect of functional immunogenomic parameters beyond HLA mismatches (HLA alleles, HLA gene expression regulation, KIR...) on kidney transplantation outcomes (cellular and humoral rejections, tolerance). To achieve this present-day clinical challenge, I will combine innovative bioinformatics tools and modern genomics to perform cutting edge association studies: the Kidney Transplantation - Functional ImmunoGenomics (KiT-FIG) project. KiT-FIG ultimate goal is to provide new evidence to improve graft allocation and transplanted patients’ management.
Objective A is to develop innovative methods of HLA statistical inference to gain precision and generate additional functional immunogenomic parameters. Objective B is to apply these novel methods to investigate the impact of immunogenetics on immunological outcomes related to kidney transplantation. This objective will rely on genetic association studies to unlock the major scientific challenge of large and unexplained variability observed in renal graft survival.
KiT-FIG ambitions to develop new innovative bioinformatic and biostatistics tools to capture the complexity of HLA-related immune responses. These tools will be freely accessible to the community to expand immunogenetic studies of other diseases. The implementation of these tools in the context of kidney transplantation outcomes will increase the understanding of underlying immunological mechanisms and will contribute to improve graft survival and patient management.

Koordinator

NANTES UNIVERSITE
Netto-EU-Beitrag
€ 196 707,84
Adresse
1 QUAI DE TOURVILLE
44000 Nantes
Frankreich

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Region
Pays de la Loire Pays de la Loire Loire-Atlantique
Aktivitätstyp
Higher or Secondary Education Establishments
Links
Gesamtkosten
€ 196 707,84