Description du projet
Un essai clinique de thérapie ciblant l’hôte pour la tuberculose résistante aux médicaments
La tuberculose (TB) constitue l’une des causes prédominantes de morbidité et de mortalité dans le monde. Les traitements actuels de la TB sont longs, complexes, et souvent mal tolérés; de plus, les cas de tuberculose résistante à la rifampicine (RIF-R) ne font qu’aggraver cette menace de santé mondiale. Le projet DRTB-HDT financé par l’UE permettra de déterminer si deux adjuvants thérapeutiques ciblant l’hôte sont capables d’améliorer le pronostic de traitement dans les cas de TB RIF-R. Des patients atteints de TB RIF-R et présentant des facteurs de risque impliquant un mauvais pronostic participeront à un essai aléatoire contrôlé à trois volets au sein de plusieurs centres. Tous les patients recevront une thérapie multi-médicamenteuse standard, tandis que les volets expérimentaux recevront également du CC-11050 ou de la metformine. Ces candidats sélectionnés pour un essai médicamenteux représentent deux stratégies complémentaires de thérapie ciblant l’hôte: à savoir respectivement réduire l’inflammation ou induire une activité anti-microbienne au sein des cellules hôtes. Si l’essai s’avère concluant, le projet DRTB-HDT permettra d’améliorer la capacité de prise en charge de la TB RIF-R, augmentant ainsi les probabilités de guérir la maladie.
Objectif
Tuberculosis is a leading cause of morbidity and mortality worldwide. Current TB treatments are inadequate, requiring patients closely adhere to multi-drug regimens that are long, complex, and often poorly tolerated. These concerns are greatly magnified in rifampicin-resistant (RIF-R) TB, an urgent global and EU public health priority. WHO estimates that only 54% of patients who began RIF-R TB treatment in 2016 were cured. In addition to these well-recognized shortcomings, current TB treatments, particularly those for RIF-R TB, leave a majority of cured patients with permanent, clinically significant lung impairment and radiographic evidence of bronchiectasis and fibrosis. This project will determine if two adjunctive host-directed therapies (HDTs) can prevent these poor outcomes. 330 patients with RIF-R TB and baseline risk factors for poor outcome will be enrolled in a randomized, controlled, 3-armed multi-centre trial, with clinical sites in Romania, Moldova, Georgia, Mozambique, and South Africa. All patients will receive standard multidrug therapy according to national guidelines. Those patients randomized to the experimental arms will in addition receive either CC-11050 or metformin. These selected HDT candidates represent 2 complementary HDT strategies: reducing inflammation vs inducing host cell anti-microbial activity, respectively. Both candidates are supported by data from preclinical and clinical studies. Co-primary efficacy endpoints will examine effects on lung function (measured by spirometry) and infection (measured as time to stable sputum culture conversion). A sub-study will examine quantitative change in lung radiodensity by CT scan. If successful, this ground-breaking project will increase Europe’s capacity to control RIF-R-TB by developing new treatments that increase the likelihood of cure and reduce the risk of life-long disability.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
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- sciences médicales et de la santésciences de la santésanté publique et environnementale
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Mots‑clés
Programme(s)
Régime de financement
RIA - Research and Innovation actionCoordinateur
4123 Allschwil
Suisse