FLAGELLIN AEROSOL THERAPY AS AN IMMUNOMODULATORY ADJUNCT TO THE ANTIBIOTIC TREATMENT OF DRUG-RESISTANT BACTERIAL PNEUMONIA

Projektinformationen

FAIR

ID Finanzhilfevereinbarung: 847786

DOI

10.3030/847786

EK-Unterschriftsdatum 6 Dezember 2019

Startdatum 1 Januar 2020

Enddatum 30 Juni 2026

Finanziert unter

• SOCIETAL CHALLENGES - Health, demographic change and well-being

Gesamtkosten

€ 10 162 903,75

EU-Beitrag

€ 10 162 903,75

Koordiniert durch

INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE
France

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Veröffentlichungen

Peer reviewed articles (29)

Flagellin nebulization enhances respiratory immune responses in the porcine model

Autoren: Mara Baldry, Ignacio Caballero, Lisette Ruuls, Delphine Cayet, Yasmine Zeroual, Charlotte Costa, Delphine Beury, David Hot, Yves Le Vern, Nathalie Heuzé-Vourc’h, Ronan MacLoughlin, Arndt G. Benecke, Norbert Stockhofe-Zurwieden, Jean-Claude Sirard
Veröffentlicht in: iScience, Ausgabe 28, 2026, Seite(n) 114218, ISSN 2589-0042
Herausgeber: Elsevier BV
DOI: 10.1016/j.isci.2025.114218

Differential platelet protein release profiles in community-acquired pneumonia and COVID-19

Autoren: Osoul Chouchane, Valentine Léopold, Erik H.A. Michels, Justin de Brabander, Christine C.A. van Linge, Augustinus M. Klarenbeek, W. Joost Wiersinga, Cornelis van ‘t Veer, Tom van der Poll
Veröffentlicht in: ERJ Open Research, Ausgabe 11, 2025, Seite(n) 00863-2024, ISSN 2312-0541
Herausgeber: European Respiratory Society (ERS)
DOI: 10.1183/23120541.00863-2024

Butyrate-producing gut bacterium <i>Faecalibacterium prausnitzii</i> protects against bacterial pneumonia

Autoren: Robert F.J. Kullberg, Christine C.A. van Linge, Alex F. de Vos, Xanthe Brands, Thi Phuong Nam Bui, Joe M. Butler, Daniël R. Faber, Aswin Verhoeven, René M. van den Wijngaard, Wouter J. de Jonge, Max Nieuwdorp, Tom van der Poll, Bastiaan W. Haak, W. Joost Wiersinga
Veröffentlicht in: European Respiratory Journal, Ausgabe 66, 2025, Seite(n) 2402208, ISSN 0903-1936
Herausgeber: European Respiratory Society
DOI: 10.1183/13993003.02208-2024

HIF-1a stabilizattion in flagellin-stimulated human bronchial cells impairs barrier function

Autoren: Ivan Ramirez-Moral, Bianca L. Ferreira, Joe M. Butler, Michel van Weeghel, Natasja A. Otto, Alex F. de Vos, Xiao Yu, Menno D. de Jong, Riekelt H. Houtkooper, and Tom van der Poll
Veröffentlicht in: Cells, 2022, ISSN 2073-4409
Herausgeber: MDPI
DOI: 10.3390/cells11030391

Association between age and the host response in critically ill patients with sepsis

Autoren: Erik H. A. Michels, Joe M. Butler, Tom D. Y. Reijnders, Olaf L. Cremer, Brendon P. Scicluna, Fabrice Uhel, Hessel Peters-Sengers, Marcus J. Schultz, Julian C. Knight, Lonneke A. van Vught, Tom van der Poll
Veröffentlicht in: Critical Care, 2022, ISSN 1466-609X
Herausgeber: BioMed Central
DOI: 10.1186/s13054-022-04266-9

Targeted delivery of flagellin by nebulization offers optimized respiratory immunity and defense against pneumococcal pneumonia

Autoren: Mara Baldry, Charlotte Costa, Yasmine Zeroual, Delphine Cayet, Jeoffrey Pardessus, Daphnée Soulard, Frédéric Wallet, Delphine Beury, David Hot, Ronan MacLoughlin, Nathalie Heuzé-Vourc’h, Jean-Claude Sirard, Christophe Carnoy
Veröffentlicht in: Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Ausgabe 68, 2024, ISSN 0066-4804
Herausgeber: American Society for Microbiology
DOI: 10.1128/aac.00866-24

The Use of Translational Modelling and Simulation to Develop Immunomodulatory Therapy as an Adjunct to Antibiotic Treatment in the Context of Pneumonia

Autoren: Robin Michelet, Moreno Ursino, Sandrine Boulet, Sebastian Franck, Fiordiligie Casilag, Mara Baldry, Jens Rolff, Madelé van Dyk, Sebastian G. Wicha, Jean-Claude Sirard, Emmanuelle Comets, Sarah Zohar, Charlotte Kloft
Veröffentlicht in: Pharmaceutics, Ausgabe 13/5, 2021, Seite(n) 601, ISSN 1999-4923
Herausgeber: Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI)
DOI: 10.3390/pharmaceutics13050601

Proteomic profiling of neutrophils and plasma in community-acquired pneumonia reveals crucial proteins in diverse biological pathways linked to clinical outcome

Autoren: Erik H. A. Michels, Osoul Chouchane, Justin de Brabander, Alex F. de Vos, Daniël R. Faber, Renée A. Douma, Eva R. Smit, W. Joost Wiersinga, Maartje van den Biggelaar, Tom van der Poll, Arie J. Hoogendijk
Veröffentlicht in: Frontiers in Immunology, Ausgabe 15, 2024, ISSN 1664-3224
Herausgeber: Frontiers Media SA
DOI: 10.3389/fimmu.2024.1470383

Human alveolar macrophages do not rely on glucose metabolism upon activation by lipopolysaccharide

Autoren: Liza Pereverzeva, Christine C.A. van Linge, Alex R. Schuurman, Augustijn M. Klarenbeek, Ivan Ramirez Moral, Natasja A. Otto, Hessel Peters-Sengers, Joe M. Butler, Bauke V. Schomakers, Michel van Weeghel, Riekelt H. Houtkooper, W. Joost Wiersinga, Peter I. Bonta, Jouke T. Annema, Alex F. de Vos, Tom van der Poll
Veröffentlicht in: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, Ausgabe 1868, 2025, Seite(n) 166488, ISSN 0925-4439
Herausgeber: Elsevier BV
DOI: 10.1016/j.bbadis.2022.166488

mTOR inhibition impacts the flagellin-augmented inflammatory and antimicrobial response of human airway epithelial cells to Pseudomonas aeruginosa

Autoren: Christine C.A. van Linge, Katina D. Hulme, Hessel Peters-Sengers, Robert F.J. Kullberg, Menno D. de Jong, Colin A. Russell, Alex F. de Vos, Tom van der Poll
Veröffentlicht in: PLOS One, Ausgabe 20, 2025, Seite(n) e0321462, ISSN 1932-6203
Herausgeber: Public Library of Science
DOI: 10.1371/journal.pone.0321462

Straightforward Phase I Dose-Finding Design for Healthy Volunteers Accounting for Surrogate Activity Biomarkers

Autoren: Sandrine Boulet, Emmanuelle Comets, Antoine Guillon, Linda B.S. Aulin, Robin Michelet, Charlotte Kloft, Sarah Zohar, Moreno Ursino
Veröffentlicht in: Statistics in Biopharmaceutical Research, Ausgabe 17, 2025, Seite(n) 496-505, ISSN 1946-6315
Herausgeber: Informa UK Limited
DOI: 10.1080/19466315.2024.2416410

Topical adjunctive treatment with flagellin augments pulmonary neutrophil responses and reduces bacterial dissemination in multidrug-resistant K. pneumoniae infection

Autoren: Christine C. A. van Linge, Robert F.J. Kullberg, Osoul Chouchane, Joris J. T. H. Roelofs, Wil H. F. Goessens, Cornelis van ‘t Veer, Jean-Claude Sirard, Alex F. de Vos, Tom van der Poll
Veröffentlicht in: Frontiers in Immunology, Ausgabe 15, 2024, ISSN 1664-3224
Herausgeber: Frontiers Media SA
DOI: 10.3389/fimmu.2024.1450486

Bayesian framework for multi-source data integration-Application to human extrapolation from preclinical studies

Autoren: Sandrine Boulet, Moreno Ursino, Robin Michelet, Linda BS Aulin, Charlotte Kloft, Emmanuelle Comets, Sarah Zohar
Veröffentlicht in: Statistical Methods in Medical Research, Ausgabe 33, 2024, Seite(n) 574-588, ISSN 0962-2802
Herausgeber: SAGE Publications
DOI: 10.1177/09622802241231493

Host Response Changes and Their Association with Mortality in COVID-19 Patients with Lymphopenia

Autoren: Erik H. A. Michels, Brent Appelman, Justin de Brabander, Rombout B. E. van Amstel, Christine C. A. van Linge, Osoul Chouchane, Tom D. Y. Reijnders, Alex R. Schuurman, Titia A. L. Sulzer, Augustijn M. Klarenbeek, Renée A. Douma, Lieuwe D. J. Bos, W. Joost Wiersinga, Hessel Peters-Sengers, Tom van der Poll, Michiel van Agtmael, Anne Geke Algera, Brent Appelman, Floor van Baarle, Martijn Beudel, Har
Veröffentlicht in: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, Ausgabe 209, 2024, Seite(n) 402-416, ISSN 1073-449X
Herausgeber: American Thoracic Society
DOI: 10.1164/rccm.202305-0890oc

The blood transcriptional response in patients developing intensive care unit-acquired pneumonia

Autoren: Justin de Brabander, Erik H.A. Michels, Joe M. Butler, Tom D.Y. Reijnders, Tjitske S.R. van Engelen, Giuseppe G.F. Leite, Fleur P. Paling, Augustijn M. Klarenbeek, Daoud L.S. Sie, Roxane E. Boyer, Timothy E. Sweeney, Marc J.M. Bonten, Leen Timbermont, Surbhi Malhotra-Kumar, Jan A.J.W. Kluytmans, Hessel Peters-Sengers, Tom van der Poll
Veröffentlicht in: European Respiratory Journal, Ausgabe 65, 2025, Seite(n) 2400592, ISSN 0903-1936
Herausgeber: European Respiratory Society
DOI: 10.1183/13993003.00592-2024

Uncovering metabolic pathways in human alveolar macrophages in response to lipopolysaccharide

Autoren: Christine C A van Linge, Erik H A Michels, Liza Pereverzeva, Regina de Beer, Augustijn M Klarenbeek, Bauke V Schomakers, Michel van Weeghel, Riekelt H Houtkooper, W Joost Wiersinga, Peter I Bonta, Jouke T Annema, Tom van der Poll, Alex F de Vos
Veröffentlicht in: Clinical and Experimental Immunology, Ausgabe 219, 2025, ISSN 0009-9104
Herausgeber: Blackwell Publishing Inc.
DOI: 10.1093/cei/uxaf028

Triggering Toll-Like Receptor 5 Signaling During Pneumococcal Superinfection Prevents the Selection of Antibiotic Resistance

Autoren: Charlotte Costa, Jean-Claude Sirard, Paddy S Gibson, Jan-Willem Veening, Erida Gjini, Mara Baldry
Veröffentlicht in: The Journal of Infectious Diseases, 2024, ISSN 0022-1899
Herausgeber: University of Chicago Press
DOI: 10.1093/infdis/jiae239

Platelets of COVID-19 patients display mitochondrial dysfunction, oxidative stress, and energy metabolism failure compatible with cell death

Autoren: Valentine Léopold, Osoul Chouchane, Joe M. Butler, Alex R. Schuurman, Erik H.A. Michels, Justin de Brabander, Bauke V. Schomakers, Michel van Weeghel, Daisy I. Picavet-Havik, Anita E. Grootemaat, Renée A. Douma, Tom D.Y. Reijnders, Augustijn M. Klarenbeek, Brent Appelman, Michiel van Agtmael, Anne Geke Algera, Brent Appelman, Floor van Baarle, Martijn Beudel, Harm Jan Bogaard, Marije Bomers, Pet
Veröffentlicht in: Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis, Ausgabe 7, 2025, Seite(n) 102213, ISSN 2475-0379
Herausgeber: Elsevier BV
DOI: 10.1016/j.rpth.2023.102213

Preventive nasal administration of flagellin restores antimicrobial effect of gentamicin and protects against a multidrug-resistant strain of <i>Pseudomonas aeruginosa</i>

Autoren: Ana Raquel Maia, Adeline Cezard, Delphine Fouquenet, Virginie Vasseur, Benoit Briard, Jean-Claude Sirard, Mustapha Si-Tahar, Virginie Hervé
Veröffentlicht in: Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Ausgabe 68, 2024, ISSN 0066-4804
Herausgeber: American Society for Microbiology
DOI: 10.1128/aac.01361-23

Age-related changes in plasma biomarkers and their association with mortality in COVID-19

Autoren: Erik H.A. Michels, Brent Appelman, Justin de Brabander, Rombout B.E. van Amstel, Osoul Chouchane, Christine C.A. van Linge, Alex R. Schuurman, Tom D.Y. Reijnders, Titia A.L. Sulzer, Augustijn M. Klarenbeek, Renée A. Douma, Lieuwe D.J. Bos, W. Joost Wiersinga, Hessel Peters-Sengers, Tom van der Poll, Michiel van Agtmael, Anne Geke Algera, Brent Appelman, Floor van Baarle, Martijn Beudel, Harm Jan
Veröffentlicht in: European Respiratory Journal, Ausgabe 62, 2024, Seite(n) 2300011, ISSN 0903-1936
Herausgeber: European Respiratory Society
DOI: 10.1183/13993003.00011-2023

Thrombocytopenia is associated with a dysregulated host response in severe COVID-19

Autoren: Brent Appelman, Erik H.A. Michels, Justin de Brabander, Hessel Peters-Sengers, Rombout B.E. van Amstel, Sophie M. Noordzij, Augustijn M. Klarenbeek, Christine C.A. van Linge, Osoul Chouchane, Alex R. Schuurman, Tom D.Y. Reijnders, Renée A. Douma, Lieuwe D.J. Bos, W. Joost Wiersinga, Tom van der Poll
Veröffentlicht in: Thrombosis Research, Ausgabe 229, 2025, Seite(n) 187-197, ISSN 0049-3848
Herausgeber: Pergamon Press
DOI: 10.1016/j.thromres.2023.07.008

The Plasma Proteome in Community-acquired Pneumonia: Pathophysiology, Outcome, and 10-Year Risk

Autoren: Erik H. A. Michels, Hessel Peters-Sengers, Justin de Brabander, Alex R. Schuurman, Tom D. Y. Reijnders, Bastiaan W. Haak, Xanthe Brands, Sebastiaan C. M. Joosten, Daniël R. Faber, Olaf L. Cremer, Renée A. Douma, Alex F. de Vos, W. Joost Wiersinga, Joe M. Butler, Tom van der Poll
Veröffentlicht in: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, Ausgabe 211, 2026, Seite(n) 2180-2190, ISSN 1073-449X
Herausgeber: American Thoracic Society
DOI: 10.1164/rccm.202502-0325oc

Immunostimulatory Effect of Flagellin on MDR-Klebsiella-Infected Human Airway Epithelial Cells

Autoren: Christine C. A. van Linge, Katina D. Hulme, Hessel Peters-Sengers, Jean-Claude Sirard, Wil H. F. Goessens, Menno D. de Jong, Colin A. Russell, Alex F. de Vos, Tom van der Poll
Veröffentlicht in: International Journal of Molecular Sciences, Ausgabe 25, 2023, Seite(n) 309, ISSN 1422-0067
Herausgeber: Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI)
DOI: 10.3390/ijms25010309

Inflammatory and glycolytic programs underpin a primed blood neutrophil state in patients with pneumonia

Autoren: Alex R. Schuurman, Joe M. Butler, Erik H.A. Michels, Natasja A. Otto, Xanthe Brands, Bastiaan W. Haak, Fabrice Uhel, Augustijn M. Klarenbeek, Daniël R. Faber, Bauke V. Schomakers, Michel van Weeghel, Alex F. de Vos, Brendon P. Scicluna, Riekelt H. Houtkooper, W. Joost Wiersinga, Tom van der Poll
Veröffentlicht in: iScience, Ausgabe 26, 2024, Seite(n) 107181, ISSN 2589-0042
Herausgeber: Elsevier BV
DOI: 10.1016/j.isci.2023.107181

The proteomic landscape of blood monocytes in community-acquired pneumonia

Autoren: Osoul Chouchane, Erik H.A. Michels, Giuseppe G.F. Leite, Alex F. de Vos, Justin de Brabander, Joe M. Butler, Xanthe Brands, Bastiaan W. Haak, Augustijn M. Klarenbeek, W. Joost Wiersinga, Brendon P. Scicluna, Cornelis van ’t Veer, Kathrine F. Kaas, Valdemaras Petrosius, Erwin M. Schoof, Tom van der Poll
Veröffentlicht in: European Respiratory Journal, Ausgabe 66, 2025, Seite(n) 2500335, ISSN 0903-1936
Herausgeber: European Respiratory Society
DOI: 10.1183/13993003.00335-2025

Monocyte state 1 (MS1) cells in critically ill patients with sepsis or non-infectious conditions: association with disease course and host response

Autoren: Giuseppe G. F. Leite, Justin de Brabander, Erik H. A. Michels, Joe M. Butler, Olaf L. Cremer, Brendon P. Scicluna, Timothy E. Sweeney, Miguel Reyes, Reinaldo Salomao, Hessel Peters-Sengers, Tom van der Poll
Veröffentlicht in: Critical Care, Ausgabe 28, 2024, ISSN 1364-8535
Herausgeber: Springer Science and Business Media LLC
DOI: 10.1186/s13054-024-04868-5

Single-cell transcriptomics reveals subset-specific metabolic profiles underpinning the bronchial epithelial response to flagellin

Autoren: Ivan Ramirez-Moral, Alex R. Schuurman, Christine C.A. van Linge, Joe M. Butler, Xiao Yu, Karen de Haan, Sarah van Leeuwen, Alex F. de Vos, Menno D. de Jong, Felipe A. Vieira Braga, Tom van der Poll
Veröffentlicht in: iScience, Ausgabe 27, 2025, Seite(n) 110662, ISSN 2589-0042
Herausgeber: Elsevier BV
DOI: 10.1016/j.isci.2024.110662

Association between dexamethasone treatment and the host response in COVID-19 patients admitted to the general ward

Autoren: Justin de Brabander, Erik H. A. Michels, Christine C. A. van Linge, Osoul Chouchane, Renée A. Douma, Tom D. Y. Reijnders, Alex R. Schuurman, Tjitske S. R. van Engelen, null null, Michiel A. van Agtmael, Anne Geke Algera, Brent Appelman, Frank E. H. P. van Baarle, Diane J. C. Bax, Martijn Beudel, Harm Jan Bogaard, Marije Bomers, Peter I. Bonta, Lieuwe D. J. Bos, Michela Botta, Justin de Brabander,
Veröffentlicht in: Respiratory Research, Ausgabe 23, 2022, ISSN 1465-993X
Herausgeber: Springer Science and Business Media LLC
DOI: 10.1186/s12931-022-02060-3

Amoxicillin-resistant Streptococcus pneumoniae can be resensitized by targeting the mevalonate pathway as indicated by sCRilecs-seq

Autoren: """ Liselot Dewachter, Julien Dénéréaz, Xue Liu, Vincent de Bakker, Charlotte Costa, Mara Baldry, Jean-Claude Sirard, Jan-Willem Veening"""
Veröffentlicht in: Elife, 2022, ISSN 2050-084X
Herausgeber: eLife Sciences Publications
DOI: 10.7554/elife.75607