Description du projet
Une thérapie combinée pour la cirrhose décompensée
La mortalité résultant d’une cirrhose est principalement associée à la décompensation de cirrhose (développement d’ascites, d’une encéphalopathie hépatique, d’une hémorragie digestive, et évolution en insuffisance hépatique aigüe sur chronique [ACLF]). En dépit de plusieurs traitements, le taux de mortalité reste élevé chez les patients atteints de décompensation de cirrhose. Le projet DECISION, financé par l’UE, vise à comprendre la physiopathologie de la décompensation de cirrhose entrainant une ACLF ou la mort, et à décroître le taux de mortalité des patients. Le projet étudiera la physiopathologie de la décompensation de cirrhose en intégrant les résultats d’un profilage multiomique à haut débit à des données cliniques globales provenant de 2 200 patients pleinement caractérisés avec des échantillons biologiques normalisés et disponibles. DECISION aidera à identifier les thérapies combinées innovantes pour prévenir un taux élevé de mortalité pour les patients atteints d’une décompensation de cirrhose. Enfin, les chercheurs optimiseront ces thérapies sur de nouveaux modèles animaux et testeront par la suite la meilleure combinaison chez les patients à risque élevé dans un essai clinique de phase II.
Objectif
In 2013, cirrhosis was responsible for 1.2 million deaths worldwide. This mortality is mainly due to cirrhosis decompensation, i.e. development of ascites, hepatic encephalopathy, and/or gastrointestinal hemorrhage, and its progression to acute-on-chronic liver failure (ACLF). Patients with decompensated cirrhosis receive many treatments such as intravenous and oral absorbable antibiotics, oral non-absorbable antibiotics, albumin, proton-pump inhibitors, laxatives, diuretics, betablockers, vasoconstrictors, statins, anticoagulants, steroids and antiviral agents. Despite these multiple treatments, ACLF or mortality in patients with decompensation of cirrhosis remains high (15% at day 28, 28% at day 90) because of large interindividual variability in precipitating events, in clinical presentation and in response to treatment. This heterogeneity calls for treatment personalization according to underlying mechanisms. The objective of DECISION is to enhance our understanding, at systems level, of the pathophysiology of decompensation of cirrhosis leading to ACLF or death to decrease patients’ mortality at day 28.
First, DECISION will improve our knowledge of the pathophysiology of decompensation of cirrhosis by integrating results of high-throughput multi-omic profiling with comprehensive clinical data from 2,200 fully characterized patients (more than 8,600 time points) with available standardized biological samples. Second, we will identify novel combinatorial therapies for patients with decompensation of cirrhosis to prevent death. We will refine these therapies in new and/or optimized animal models and then test the best combination in high risk patients in a phase II clinical trial built in DECISION. Third, we will develop 2 tests: one predicting outcome of patients with decompensation of cirrhosis when treated with standard treatment (prognostic test); and the other identifying patients who will respond to the novel combinatorial therapy (test for response).
Champ scientifique
Programme(s)
Régime de financement
RIA - Research and Innovation actionCoordinateur
08021 Barcelona
Espagne
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Participants (25)
08036 Barcelona
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Entité juridique autre qu’un sous-traitant qui est affiliée ou juridiquement liée à un participant. L’entité réalise des travaux dans les conditions prévues par la convention de subvention, fournit des biens ou des services pour l’action, mais n’a pas signé la convention de subvention. Le tiers respecte les règles applicables au participant qui lui est lié dans le cadre de la convention de subvention en ce qui concerne l’éligibilité des coûts et le contrôle des dépenses.
08036 Barcelona
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3015 GD Rotterdam
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75654 Paris
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75006 Paris
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Participation terminée
60323 Frankfurt Am Main
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52074 Aachen
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75015 PARIS 15
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31008 Pamplona
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171 77 Stockholm
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L’entreprise s’est définie comme une PME (petite et moyenne entreprise) au moment de la signature de la convention de subvention.
2730 Herlev
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40126 Bologna
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40138 Bologna
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28046 MADRID
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WC1E 6BT London
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35122 Padova
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10124 Torino
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10126 Torino
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08007 Barcelona
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08007 Barcelona
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75012 Paris
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1203 Geneve
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1050 Bruxelles / Brussel
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82256 FURSTENFELDBRUCK
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48149 MUENSTER
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