Descrizione del progetto
Terapia combinatoria per la cirrosi scompensata
La mortalità da cirrosi è principalmente associata allo scompenso della cirrosi (sviluppo di ascite, encefalopatia epatica, emorragia gastrointestinale e progressione verso l’insufficienza epatica acuta su cronica (ACLF, Acute-on-Chronic Liver Failure)). Nonostante i molteplici trattamenti, la mortalità nei pazienti con scompenso della cirrosi rimane elevata. Il progetto DECISION, finanziato dall’UE, mira a comprendere la fisiopatologia della scompenso della cirrosi che porta all’ACLF o alla morte e a ridurre la mortalità dei pazienti. Il progetto studierà la fisiopatologia della scompenso della cirrosi integrando i risultati della profilazione multi-omica ad alto rendimento con dati clinici completi di 2 200 pazienti completamente caratterizzati con campioni biologici standardizzati disponibili. DECISION aiuterà a identificare nuove terapie combinatorie per prevenire l’elevata mortalità in pazienti con scompenso della cirrosi. Infine, i ricercatori ottimizzeranno queste terapie in nuovi modelli animali e quindi testeranno la migliore combinazione possibile in pazienti ad alto rischio in una sperimentazione clinica di fase II.
Obiettivo
In 2013, cirrhosis was responsible for 1.2 million deaths worldwide. This mortality is mainly due to cirrhosis decompensation, i.e. development of ascites, hepatic encephalopathy, and/or gastrointestinal hemorrhage, and its progression to acute-on-chronic liver failure (ACLF). Patients with decompensated cirrhosis receive many treatments such as intravenous and oral absorbable antibiotics, oral non-absorbable antibiotics, albumin, proton-pump inhibitors, laxatives, diuretics, betablockers, vasoconstrictors, statins, anticoagulants, steroids and antiviral agents. Despite these multiple treatments, ACLF or mortality in patients with decompensation of cirrhosis remains high (15% at day 28, 28% at day 90) because of large interindividual variability in precipitating events, in clinical presentation and in response to treatment. This heterogeneity calls for treatment personalization according to underlying mechanisms. The objective of DECISION is to enhance our understanding, at systems level, of the pathophysiology of decompensation of cirrhosis leading to ACLF or death to decrease patients’ mortality at day 28.
First, DECISION will improve our knowledge of the pathophysiology of decompensation of cirrhosis by integrating results of high-throughput multi-omic profiling with comprehensive clinical data from 2,200 fully characterized patients (more than 8,600 time points) with available standardized biological samples. Second, we will identify novel combinatorial therapies for patients with decompensation of cirrhosis to prevent death. We will refine these therapies in new and/or optimized animal models and then test the best combination in high risk patients in a phase II clinical trial built in DECISION. Third, we will develop 2 tests: one predicting outcome of patients with decompensation of cirrhosis when treated with standard treatment (prognostic test); and the other identifying patients who will respond to the novel combinatorial therapy (test for response).
Campo scientifico
Programma(i)
Argomento(i)
Invito a presentare proposte
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H2020-SC1-2019-Two-Stage-RTD
Meccanismo di finanziamento
RIA - Research and Innovation actionCoordinatore
08021 Barcelona
Spagna
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Partecipanti (25)
08036 Barcelona
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Soggetto giuridico diverso da un subappaltatore che è affiliato o legalmente collegato a un partecipante. Il soggetto svolge le attività secondo le condizioni stabilite nell’accordo di sovvenzione, fornisce beni o servizi per l’azione, ma non ha sottoscritto l’accordo di sovvenzione. Una terza parte rispetta le regole applicabili al suo partecipante correlato ai sensi dell’accordo di sovvenzione per quanto riguarda l’ammissibilità dei costi e il controllo delle spese.
08036 Barcelona
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3015 GD Rotterdam
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75654 Paris
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75006 Paris
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Partecipazione conclusa
60323 Frankfurt Am Main
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52074 Aachen
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75015 PARIS 15
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31008 Pamplona
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171 77 Stockholm
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L’organizzazione si è definita una PMI (piccola e media impresa) al momento della firma dell’accordo di sovvenzione.
2730 Herlev
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L’organizzazione si è definita una PMI (piccola e media impresa) al momento della firma dell’accordo di sovvenzione.
40126 Bologna
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40138 Bologna
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28046 MADRID
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WC1E 6BT London
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35122 Padova
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10124 Torino
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10126 Torino
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08007 Barcelona
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08007 Barcelona
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75012 Paris
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1203 Geneve
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1050 Bruxelles / Brussel
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82256 FURSTENFELDBRUCK
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48149 MUENSTER
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