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Cancer heterogeneity and therapy profiling using bioresponsive nanohydrogels for the delivery of multicolor logic genetic circuits.

Descrizione del progetto

Una piattaforma di nanoparticelle per la profilazione dei tumori

Negli ultimi anni è stato registrato un incremento significativo dell’impiego di nanomateriali per la teranostica tumorale. Ciononostante, le barriere fisiologiche del microambiente tumorale, congiuntamente all’eterogeneità dei carcinomi, pongono grosse limitazioni al trattamento e alla terapia. Gli scienziati del progetto GelGeneCircuit, finanziato dall’UE, propongono di approfondire il modo in cui i tumori rispondono alla terapia e i fattori sottostanti all’eterogeneità osservata. A tal fine, svilupperanno una piattaforma basata su idrogel per la somministrazione di nanoparticelle che supporteranno la profilazione dei tumori. Avvalendosi di questo approccio, gli scienziati si propongono di individuare nuovi bersagli biologici e di analizzare meccanismi molecolari chiave che si dimostreranno utili per la progettazione di strategie antitumorali efficaci.

Obiettivo

Conventional cancer therapies suffer from poor efficacy owing to the lack of efficient delivery systems and to the inherent tumor heterogeneity that requires multi-modal approach to abrogate cancer progression. Nanotechnology holds promise to address these drawbacks, as the use of (bio)nanomaterials for diagnostics and therapy has been gaining momentum over the last years. The main goal of this project is to develop a novel and facile platform capable of profiling both the therapy outcome and heterogeneity in cancer, by using bioresponsive nanohydrogels for the delivery of logic multicolor synthetic gene circuits. These logic synthetic gene circuits will be designed as a biobarcode of multicolor RNA circuits embedded in hybrid nanoparticles and doped in hydrogels for local therapy in breast cancer in vivo. Using cell-type specific promoters, the multicolor miRNA circuits will be expressed specifically to each type of the cells of the tumor microenvironment. Subsequently, this will permit to evaluate the therapeutic efficacy in a cell-by-cell basis and to profile the tumor heterogeneity across different breast cancer types. In order to potentiate the translation of this ground-breaking platform into clinics and precision medicine, novel de-regulated miRNA targets will be identified based on screens performed in breast cancer patient-derived tumors that better reflect the heterogeneous tumor microenvironment in a patient-by-patient basis.
In sum, the material platforms developed herein and newly identified biological targets can be harnessed to design effective cancer treatments that go beyond breast cancer. The project is highly versatile and multidisciplinary and this system can be easily adapted to target any cancer cell type and molecular mechanisms and translated to clinical testing.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

CORDIS classifica i progetti con EuroSciVoc, una tassonomia multilingue dei campi scientifici, attraverso un processo semi-automatico basato su tecniche NLP. La classificazione di questo progetto è stata convalidata dal team del progetto.

Meccanismo di finanziamento

ERC-STG - Starting Grant

Istituzione ospitante

UNIVERSIDADE NOVA DE LISBOA
Contributo netto dell'UE
€ 1 435 312,00
Indirizzo
CAMPUS DE CAMPOLIDE
1099 085 Lisboa
Portogallo

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Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 435 312,00

Beneficiari (2)