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Signaling dynamics in the control of cell proliferation and differentiation during development and homeostasis

Projektbeschreibung

Dynamik der Zellsignaltransduktion bei Proliferation und Differenzierung

Bei der Entwicklung und Homöostase multizellulärer Organismen müssen Proliferation und Differenzierung koordiniert werden. Während die Signalwege dieser Steuerung schon lange untersucht werden, wurde die Rolle der Dynamik der Signaltransduktion erst kürzlich aufgezeigt. Bislang bleiben Schlüsselfragen zu den Funktionen und Mechanismen der Signaltransduktion bei der Steuerung von Proliferation und Differenzierung auf Ebene des Gewebes unbeantwortet. Dieses EU-finanzierte Projekt wird einen multidisziplinären Ansatz anwenden, der Fachwissen über die Dynamik der Signaltransduktion, moderne Lichtmikroskopie, Mikrofluidik, Zellzyklusforschung und organoide Kultur für die Funktionsanalyse der Dynamik der Signaltransduktion bei Entwicklung und Homöostase kombiniert. Zur Untersuchung der Bedeutung der Dynamik der Signaltransduktion während der Embryogenese wird die Somitogenese bei Wirbeltierembryonen genutzt. Der Dünndarm wird als Modell der Homöostase adulten Gewebes dienen. Durch den Vergleich dieser beiden Modellsysteme werden wir Rückschlüsse auf die Funktion der Dynamik der Signalisierung in multizellulären Systemen ziehen können.

Ziel

Tight coordination between proliferation and differentiation is key to proper development and homeostasis of multicellular systems. Cell-cell communication via signaling pathways has long been studied in this context. Encoding information in the temporal change of a signal, i.e. signaling dynamics, can ensure information transmission to be specific and accurate. Studies exemplifying the relevance of dynamic signaling raise the critical question: What is the function of signaling dynamics in controlling proliferation and differentiation at tissue level? My expertise in signaling dynamics, advanced light microscopy, microfluidics, development, cell cycle research and organoid culture provides a unique skill-set for the functional investigation of dynamic signaling during development and tissue homeostasis using two model systems:

Somitogenesis in vertebrate embryos is the sequential segmentation of growing tissue. It is controlled by signaling gradients and oscillations. Whereas differentiation has been studied extensively, it remains elusive (A) how cell proliferation is regulated and (B) whether there is a link between proliferation and signaling dynamics. Indeed, our preliminary data strongly indicate that cell proliferation impacts on signaling oscillations. Homeostasis of adult tissue is also maintained by signaling pathways balancing proliferation and differentiation. In the small intestine some of these pathways have recently been shown to be dynamic. We will apply a systematic approach to understand (A) are signaling pathways in the intestine dynamic and (B) what is the function. Our preliminary data support that combining organoid culture, light-sheet microscopy and microfluidic perturbation allows quantification and functional analysis of signaling dynamics.

By comparing signaling dynamics in development and homeostasis we will derive general principles of dynamic signal encoding in multicellular systems.

Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)

CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht. Siehe: Das European Science Vocabulary.

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Schlüsselbegriffe

Schlüsselbegriffe des Projekts, wie vom Projektkoordinator angegeben. Nicht zu verwechseln mit der EuroSciVoc-Taxonomie (Wissenschaftliches Gebiet).

Programm/Programme

Mehrjährige Finanzierungsprogramme, in denen die Prioritäten der EU für Forschung und Innovation festgelegt sind.

Thema/Themen

Aufforderungen zur Einreichung von Vorschlägen sind nach Themen gegliedert. Ein Thema definiert einen bestimmten Bereich oder ein Gebiet, zu dem Vorschläge eingereicht werden können. Die Beschreibung eines Themas umfasst seinen spezifischen Umfang und die erwarteten Auswirkungen des finanzierten Projekts.

Finanzierungsplan

Finanzierungsregelung (oder „Art der Maßnahme“) innerhalb eines Programms mit gemeinsamen Merkmalen. Sieht folgendes vor: den Umfang der finanzierten Maßnahmen, den Erstattungssatz, spezifische Bewertungskriterien für die Finanzierung und die Verwendung vereinfachter Kostenformen wie Pauschalbeträge.

ERC-STG - Starting Grant

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Aufforderung zur Vorschlagseinreichung

Verfahren zur Aufforderung zur Einreichung von Projektvorschlägen mit dem Ziel, eine EU-Finanzierung zu erhalten.

(öffnet in neuem Fenster) ERC-2019-STG

Alle im Rahmen dieser Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen finanzierten Projekte anzeigen

Gastgebende Einrichtung

KONINKLIJKE NEDERLANDSE AKADEMIE VAN WETENSCHAPPEN - KNAW
Netto-EU-Beitrag

Finanzieller Nettobeitrag der EU. Der Geldbetrag, den der Beteiligte erhält, abzüglich des EU-Beitrags an mit ihm verbundene Dritte. Berücksichtigt die Aufteilung des EU-Finanzbeitrags zwischen den direkten Begünstigten des Projekts und anderen Arten von Beteiligten, wie z. B. Dritten.

€ 1 500 000,00
Adresse
KLOVENIERSBURGWAL 29 HET TRIPPENHUIS
1011 JV AMSTERDAM
Niederlande

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Aktivitätstyp
Research Organisations
Links
Gesamtkosten

Die Gesamtkosten, die dieser Organisation durch die Beteiligung am Projekt entstanden sind, einschließlich der direkten und indirekten Kosten. Dieser Betrag ist Teil des Gesamtbudgets des Projekts.

€ 1 500 000,00

Begünstigte (1)

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