Therapeutic hijacking of E3 Ligases

Información del proyecto

Glue2Degrade

Identificador del acuerdo de subvención: 851478

DOI

10.3030/851478

Proyecto cerrado

Fecha de la firma de la CE 15 Octubre 2019

Fecha de inicio 1 Enero 2020

Fecha de finalización 31 Diciembre 2024

Financiado con arreglo a

• EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)

Coste total

€ 1 331 340,00

Aportación de la UE

€ 1 331 340,00

Coordinado por

CEMM - FORSCHUNGSZENTRUM FUER MOLEKULARE MEDIZIN GMBH
Austria

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Publicaciones

Non-peer reviewed articles (2)

Monovalent Pseudo-Natural Product Degraders Supercharge the Native Degradation of IDO1 by KLHDC3

Autores: Hennes E , Lucas B , Scholes NS , Cheng X , Scott DC , Bischoff M , Reich K , Gasper R , Lucas M , Xu TT , Pulvermacher L , Dötsch L , Imrichova H , Brause A , Naredla KR , Sievers S , Kumar K , Janning P , Gersch M , Murray PJ , Schulman BA , Winter GE , Ziegler S , Waldmann H
Publicado en: bioRxiv, 2024, ISSN 2692-8205
Editor: bioRxiv
DOI: 10.1101/2024.07.10.602857

Inhibitor-induced supercharging of kinase turnover via endogenous proteolytic circuits

Autores: Natalie S. Scholes, Martino Bertoni, Arnau Comajuncosa-Creus, Katharina Kladnik, Fabian Frommelt, Matthias Hinterndorfer, Hlib Razumkov, Polina Prokofeva, Martin P. Schwalm, Hana Imrichova, Eleonora Barone, Caroline Schätz, Andrea Rukavina, Anna Koren, Stefan Kubicek, Stefan Knapp, Nathanael S. Gray, Giulio Superti-Furga, Bernhard Kuster, Patrick Aloy, Georg E. Winter
Publicado en: bioRxiv, 2024, ISSN 2692-8205
Editor: bioRxiv
DOI: 10.1101/2024.07.10.602881

Peer reviewed articles (11)

Discovery of Molecular Glue Degraders via Isogenic Morphological Profiling.

Autores: Amanda Ng. Fabian Offensperger, Jose A. Cisneros, Natalie S. Scholes, Monika Malik, Ludovica Villanti, Andrea Rukavina, Evandro Ferrada, J. Thomas Hannich, Anna Koren, Stefan Kubicek, Giulio Superti-Furga, Georg E. Winter
Publicado en: ACS Chemical Biology, Edición 18(12), 2023, ISSN 1554-8929
Editor: American Chemical Society
DOI: 10.1021/acschembio.3c00598

Rational discovery of molecular glue degraders via scalable chemical profiling

Autores: Cristina Mayor-Ruiz, Sophie Bauer, Matthias Brand, Zuzanna Kozicka, Marton Siklos, Hana Imrichova, Ines H. Kaltheuner, Elisa Hahn, Kristina Seiler, Anna Koren, Georg Petzold, Michaela Fellner, Christoph Bock, André C. Müller, Johannes Zuber, Matthias Geyer, Nicolas H. Thomä, Stefan Kubicek, Georg E. Winter
Publicado en: Nature Chemical Biology, Edición 16/11, 2020, Página(s) 1199-1207, ISSN 1552-4450
Editor: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41589-020-0594-x

Discovery of a Drug-like, Natural Product-Inspired DCAF11 Ligand Chemotype

Autores: Gang Xue, Jianing Xie, Matthias Hinterndorfer, Marko Cigler, Lara Dötsch, Hana Imrichova, Philipp Lampe, Xiufen Cheng, Soheila Rezaei Adariani, Georg E. Winter & Herbert Waldmann
Publicado en: Nature Communications, Edición 14(1), 2023, ISSN 2041-1723
Editor: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41467-023-43657-6

Functional E3 ligase hotspots and resistance mechanisms to small-molecule degraders

Autores: Hanzl, A., Casement, R., Imrichova, H., Hughes, S. J., Barone, E., Testa, A., Bauer, S., Wright, J., Brand, M., Ciulli, A., & Winter, G. E.
Publicado en: Nature Chemical Biology, 2022, ISSN 1552-4450
Editor: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41589-022-01177-2

Targeted protein degradation via intramolecular bivalent glues

Autores: Hsia O., Hinterndorfer M., Cowan A. D., Iso, K., Ishida T., Sundaramoorthy R., Nakasone M. A., Imrichova H., Schätz C., Rukavina A., Husnjak K., Wegner M., Correa-Sáez A., Craigon C., Casement R., Maniaci C., Testa A., Kaulich M., Dikic I., Winter G. E., Ciulli A.
Publicado en: Nature, Edición 627, 2024, Página(s) 204-211, ISSN 2041-1723
Editor: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41586-024-07089-6

E3-Specific Degrader Discovery by Dynamic Tracing of Substrate Receptor Abundance

Autores: Alexander Hanzl, Eleonora Barone, Sophie Bauer, Hong Yue, Radosław P. Nowak, Elisa Hahn, Eugenia V. Pankevich, Anna Koren, Stefan Kubicek, Eric S. Fischer, and Georg E. Winter
Publicado en: Journal of the American Chemical Society, Edición 2023 Jan, 2023, Página(s) 1176–1184, ISSN 0002-7863
Editor: American Chemical Society
DOI: 10.1021/jacs.2c10784

Degradome analysis to identify direct protein substrates of small-molecule degraders

Autores: Marco Jochem, Anna Schrempf, Lina-Marie Wagner, Dmitri Segal, Jose Cisneros, Amanda Ng, Georg E. Winter, Jeroen Krijgsveld
Publicado en: Cell Chemical Biology, Edición 32, 2025, Página(s) 192-200.e6, ISSN 2451-9456
Editor: Elsevier Ltd
DOI: 10.1016/j.chembiol.2024.10.007

Advancing Targeted Protein Degradation via Multiomics Profiling and Artificial Intelligence

Autores: Miquel Duran-Frigola; Marko Cigler; Georg E. Winter
Publicado en: Journal of the American Chemical Society, Edición 145(5), 2023, Página(s) 2711-2732, ISSN 0002-7863
Editor: American Chemical Society
DOI: 10.1021/jacs.2c11098

Leveraging Dual-Ligase Recruitment to Enhance Protein Degradation via a Heterotrivalent Proteolysis Targeting Chimera

Autores: Adam G. Bond, Miquel Muñoz i Ordoño, Celia M. Bisbach, Conner Craigon, Nikolai Makukhin, Elizabeth A. Caine, Manjula Nagala, Marjeta Urh, Georg E. Winter, Kristin M. Riching, Alessio Ciulli
Publicado en: Journal of the American Chemical Society, Edición 146, 2024, Página(s) 33675-33711, ISSN 0002-7863
Editor: American Chemical Society
DOI: 10.1021/jacs.4c11556

Discovery of a DCAF11-dependent cyanoacrylamide-containing covalent degrader of BET-proteins

Autores: Gary Tin, Marko Cigler, Matthias Hinterndorfer, Kevin D. Dong, Hana Imrichova, Steven P. Gygi, Georg E. Winter
Publicado en: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Edición Volume 107, 2024, ISSN 0960-894X
Editor: Pergamon Press Ltd.
DOI: 10.1016/j.bmcl.2024.129779

Alkylamine-tethered molecules recruit FBXO22 for targeted protein degradation

Autores: Chrysanthi Kagiou, Jose A. Cisneros, Jakob Farnung, Joanna Liwocha, Fabian Offensperger, Kevin Dong, Ka Yang, Gary Tin, Christina S. Horstmann, Matthias Hinterndorfer, Joao A. Paulo, Natalie S. Scholes, Juan Sanchez Avila, Michaela Fellner, Florian Andersch, J. Thomas Hannich, Johannes Zuber, Stefan Kubicek, Steven P. Gygi, Brenda A. Schulman & Georg E. Winter
Publicado en: Nature Communications, Edición 15(1), 2024, ISSN 2041-1723
Editor: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41467-024-49739-3

Other (1)

Identification and selectivity profiling of small-molecule degraders via multi-omics approaches

Autores: Natalie S Scholes, Cristina Mayor-Ruiz, Georg E Winter
Publicado en: Cell Chemical Biology, Edición Volume 28, Edición 7, 2021, Página(s) P1048-1060
Editor: Elsevier Ltd
DOI: 10.1016/j.chembiol.2021.03.007

Conference proceedings (1)

Proximity-inducing pharmacology

Autores: Winter GE, Mayor-Ruiz C
Publicado en: Nature Chemical Biology, Edición 20(1), 2024, Página(s) 13-14, ISSN 2041-1723
Editor: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41589-023-01492-2

Derechos de propiedad intelectual

Patent (2)

METHOD FOR IDENTIFYING A CHEMICAL COMPOUND OR AGENT INDUCING UBIQUITINATION OF A PROTEIN OF INTEREST

Número de solicitud/publicación: 20 21078696
Fecha: 2019-10-16
Solicitante(s): CEMM - FORSCHUNGSZENTRUM FUER MOLEKULARE MEDIZIN GMBH

CULLIN RING UBIQUITIN LIGASE COMPOUNDS AND USES THEREOF

Número de solicitud/publicación: 20 21078696
Fecha: 2021-10-15
Solicitante(s): CEMM - FORSCHUNGSZENTRUM FUER MOLEKULARE MEDIZIN GMBH