Therapeutic hijacking of E3 Ligases

Informazioni relative al progetto

Glue2Degrade

ID dell’accordo di sovvenzione: 851478

DOI

10.3030/851478

Progetto chiuso

Data della firma CE 15 Ottobre 2019

Data di avvio 1 Gennaio 2020

Data di completamento 31 Dicembre 2024

Finanziato da

• EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)

Costo totale

€ 1 331 340,00

Contributo UE

€ 1 331 340,00

Coordinato da

CEMM - FORSCHUNGSZENTRUM FUER MOLEKULARE MEDIZIN GMBH
Austria

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Pubblicazioni

Non-peer reviewed articles (2)

Monovalent Pseudo-Natural Product Degraders Supercharge the Native Degradation of IDO1 by KLHDC3

Autori: Hennes E , Lucas B , Scholes NS , Cheng X , Scott DC , Bischoff M , Reich K , Gasper R , Lucas M , Xu TT , Pulvermacher L , Dötsch L , Imrichova H , Brause A , Naredla KR , Sievers S , Kumar K , Janning P , Gersch M , Murray PJ , Schulman BA , Winter GE , Ziegler S , Waldmann H
Pubblicato in: bioRxiv, 2024, ISSN 2692-8205
Editore: bioRxiv
DOI: 10.1101/2024.07.10.602857

Inhibitor-induced supercharging of kinase turnover via endogenous proteolytic circuits

Autori: Natalie S. Scholes, Martino Bertoni, Arnau Comajuncosa-Creus, Katharina Kladnik, Fabian Frommelt, Matthias Hinterndorfer, Hlib Razumkov, Polina Prokofeva, Martin P. Schwalm, Hana Imrichova, Eleonora Barone, Caroline Schätz, Andrea Rukavina, Anna Koren, Stefan Kubicek, Stefan Knapp, Nathanael S. Gray, Giulio Superti-Furga, Bernhard Kuster, Patrick Aloy, Georg E. Winter
Pubblicato in: bioRxiv, 2024, ISSN 2692-8205
Editore: bioRxiv
DOI: 10.1101/2024.07.10.602881

Peer reviewed articles (11)

Discovery of Molecular Glue Degraders via Isogenic Morphological Profiling.

Autori: Amanda Ng. Fabian Offensperger, Jose A. Cisneros, Natalie S. Scholes, Monika Malik, Ludovica Villanti, Andrea Rukavina, Evandro Ferrada, J. Thomas Hannich, Anna Koren, Stefan Kubicek, Giulio Superti-Furga, Georg E. Winter
Pubblicato in: ACS Chemical Biology, Numero 18(12), 2023, ISSN 1554-8929
Editore: American Chemical Society
DOI: 10.1021/acschembio.3c00598

Rational discovery of molecular glue degraders via scalable chemical profiling

Autori: Cristina Mayor-Ruiz, Sophie Bauer, Matthias Brand, Zuzanna Kozicka, Marton Siklos, Hana Imrichova, Ines H. Kaltheuner, Elisa Hahn, Kristina Seiler, Anna Koren, Georg Petzold, Michaela Fellner, Christoph Bock, André C. Müller, Johannes Zuber, Matthias Geyer, Nicolas H. Thomä, Stefan Kubicek, Georg E. Winter
Pubblicato in: Nature Chemical Biology, Numero 16/11, 2020, Pagina/e 1199-1207, ISSN 1552-4450
Editore: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41589-020-0594-x

Discovery of a Drug-like, Natural Product-Inspired DCAF11 Ligand Chemotype

Autori: Gang Xue, Jianing Xie, Matthias Hinterndorfer, Marko Cigler, Lara Dötsch, Hana Imrichova, Philipp Lampe, Xiufen Cheng, Soheila Rezaei Adariani, Georg E. Winter & Herbert Waldmann
Pubblicato in: Nature Communications, Numero 14(1), 2023, ISSN 2041-1723
Editore: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41467-023-43657-6

Functional E3 ligase hotspots and resistance mechanisms to small-molecule degraders

Autori: Hanzl, A., Casement, R., Imrichova, H., Hughes, S. J., Barone, E., Testa, A., Bauer, S., Wright, J., Brand, M., Ciulli, A., & Winter, G. E.
Pubblicato in: Nature Chemical Biology, 2022, ISSN 1552-4450
Editore: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41589-022-01177-2

Targeted protein degradation via intramolecular bivalent glues

Autori: Hsia O., Hinterndorfer M., Cowan A. D., Iso, K., Ishida T., Sundaramoorthy R., Nakasone M. A., Imrichova H., Schätz C., Rukavina A., Husnjak K., Wegner M., Correa-Sáez A., Craigon C., Casement R., Maniaci C., Testa A., Kaulich M., Dikic I., Winter G. E., Ciulli A.
Pubblicato in: Nature, Numero 627, 2024, Pagina/e 204-211, ISSN 2041-1723
Editore: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41586-024-07089-6

E3-Specific Degrader Discovery by Dynamic Tracing of Substrate Receptor Abundance

Autori: Alexander Hanzl, Eleonora Barone, Sophie Bauer, Hong Yue, Radosław P. Nowak, Elisa Hahn, Eugenia V. Pankevich, Anna Koren, Stefan Kubicek, Eric S. Fischer, and Georg E. Winter
Pubblicato in: Journal of the American Chemical Society, Numero Jan 2023, 2023, Pagina/e 1176–1184, ISSN 0002-7863
Editore: American Chemical Society
DOI: 10.1021/jacs.2c10784

Degradome analysis to identify direct protein substrates of small-molecule degraders

Autori: Marco Jochem, Anna Schrempf, Lina-Marie Wagner, Dmitri Segal, Jose Cisneros, Amanda Ng, Georg E. Winter, Jeroen Krijgsveld
Pubblicato in: Cell Chemical Biology, Numero 32, 2025, Pagina/e 192-200.e6, ISSN 2451-9456
Editore: Elsevier Ltd
DOI: 10.1016/j.chembiol.2024.10.007

Advancing Targeted Protein Degradation via Multiomics Profiling and Artificial Intelligence

Autori: Miquel Duran-Frigola; Marko Cigler; Georg E. Winter
Pubblicato in: Journal of the American Chemical Society, Numero 145(5), 2023, Pagina/e 2711-2732, ISSN 0002-7863
Editore: American Chemical Society
DOI: 10.1021/jacs.2c11098

Leveraging Dual-Ligase Recruitment to Enhance Protein Degradation via a Heterotrivalent Proteolysis Targeting Chimera

Autori: Adam G. Bond, Miquel Muñoz i Ordoño, Celia M. Bisbach, Conner Craigon, Nikolai Makukhin, Elizabeth A. Caine, Manjula Nagala, Marjeta Urh, Georg E. Winter, Kristin M. Riching, Alessio Ciulli
Pubblicato in: Journal of the American Chemical Society, Numero 146, 2024, Pagina/e 33675-33711, ISSN 0002-7863
Editore: American Chemical Society
DOI: 10.1021/jacs.4c11556

Discovery of a DCAF11-dependent cyanoacrylamide-containing covalent degrader of BET-proteins

Autori: Gary Tin, Marko Cigler, Matthias Hinterndorfer, Kevin D. Dong, Hana Imrichova, Steven P. Gygi, Georg E. Winter
Pubblicato in: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Numero Volume 107, 2024, ISSN 0960-894X
Editore: Pergamon Press Ltd.
DOI: 10.1016/j.bmcl.2024.129779

Alkylamine-tethered molecules recruit FBXO22 for targeted protein degradation

Autori: Chrysanthi Kagiou, Jose A. Cisneros, Jakob Farnung, Joanna Liwocha, Fabian Offensperger, Kevin Dong, Ka Yang, Gary Tin, Christina S. Horstmann, Matthias Hinterndorfer, Joao A. Paulo, Natalie S. Scholes, Juan Sanchez Avila, Michaela Fellner, Florian Andersch, J. Thomas Hannich, Johannes Zuber, Stefan Kubicek, Steven P. Gygi, Brenda A. Schulman & Georg E. Winter
Pubblicato in: Nature Communications, Numero 15(1), 2024, ISSN 2041-1723
Editore: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41467-024-49739-3

Other (1)

Identification and selectivity profiling of small-molecule degraders via multi-omics approaches

Autori: Natalie S Scholes, Cristina Mayor-Ruiz, Georg E Winter
Pubblicato in: Cell Chemical Biology, Numero Volume 28, Numero 7, 2021, Pagina/e P1048-1060
Editore: Elsevier Ltd
DOI: 10.1016/j.chembiol.2021.03.007

Conference proceedings (1)

Proximity-inducing pharmacology

Autori: Winter GE, Mayor-Ruiz C
Pubblicato in: Nature Chemical Biology, Numero 20(1), 2024, Pagina/e 13-14, ISSN 2041-1723
Editore: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41589-023-01492-2

Diritti di proprietà intellettuale

Patent (2)

METHOD FOR IDENTIFYING A CHEMICAL COMPOUND OR AGENT INDUCING UBIQUITINATION OF A PROTEIN OF INTEREST

Numero candidatura/pubblicazione: 20 21078696
Data: 2019-10-16
Candidato/i: CEMM - FORSCHUNGSZENTRUM FUER MOLEKULARE MEDIZIN GMBH

CULLIN RING UBIQUITIN LIGASE COMPOUNDS AND USES THEREOF

Numero candidatura/pubblicazione: 20 21078696
Data: 2021-10-15
Candidato/i: CEMM - FORSCHUNGSZENTRUM FUER MOLEKULARE MEDIZIN GMBH