Therapeutic hijacking of E3 Ligases

Informations projet

Glue2Degrade

N° de convention de subvention: 851478

DOI

10.3030/851478

Projet clôturé

Date de signature de la CE 15 Octobre 2019

Date de début 1 Janvier 2020

Date de fin 31 Decembre 2024

Financé au titre de

• EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)

Coût total

€ 1 331 340,00

Contribution de l’UE

€ 1 331 340,00

Coordonné par

CEMM - FORSCHUNGSZENTRUM FUER MOLEKULARE MEDIZIN GMBH
Austria

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Publications

Non-peer reviewed articles (2)

Monovalent Pseudo-Natural Product Degraders Supercharge the Native Degradation of IDO1 by KLHDC3

Auteurs: Hennes E , Lucas B , Scholes NS , Cheng X , Scott DC , Bischoff M , Reich K , Gasper R , Lucas M , Xu TT , Pulvermacher L , Dötsch L , Imrichova H , Brause A , Naredla KR , Sievers S , Kumar K , Janning P , Gersch M , Murray PJ , Schulman BA , Winter GE , Ziegler S , Waldmann H
Publié dans: bioRxiv, 2024, ISSN 2692-8205
Éditeur: bioRxiv
DOI: 10.1101/2024.07.10.602857

Inhibitor-induced supercharging of kinase turnover via endogenous proteolytic circuits

Auteurs: Natalie S. Scholes, Martino Bertoni, Arnau Comajuncosa-Creus, Katharina Kladnik, Fabian Frommelt, Matthias Hinterndorfer, Hlib Razumkov, Polina Prokofeva, Martin P. Schwalm, Hana Imrichova, Eleonora Barone, Caroline Schätz, Andrea Rukavina, Anna Koren, Stefan Kubicek, Stefan Knapp, Nathanael S. Gray, Giulio Superti-Furga, Bernhard Kuster, Patrick Aloy, Georg E. Winter
Publié dans: bioRxiv, 2024, ISSN 2692-8205
Éditeur: bioRxiv
DOI: 10.1101/2024.07.10.602881

Peer reviewed articles (11)

Discovery of Molecular Glue Degraders via Isogenic Morphological Profiling.

Auteurs: Amanda Ng. Fabian Offensperger, Jose A. Cisneros, Natalie S. Scholes, Monika Malik, Ludovica Villanti, Andrea Rukavina, Evandro Ferrada, J. Thomas Hannich, Anna Koren, Stefan Kubicek, Giulio Superti-Furga, Georg E. Winter
Publié dans: ACS Chemical Biology, Numéro 18(12), 2023, ISSN 1554-8929
Éditeur: American Chemical Society
DOI: 10.1021/acschembio.3c00598

Rational discovery of molecular glue degraders via scalable chemical profiling

Auteurs: Cristina Mayor-Ruiz, Sophie Bauer, Matthias Brand, Zuzanna Kozicka, Marton Siklos, Hana Imrichova, Ines H. Kaltheuner, Elisa Hahn, Kristina Seiler, Anna Koren, Georg Petzold, Michaela Fellner, Christoph Bock, André C. Müller, Johannes Zuber, Matthias Geyer, Nicolas H. Thomä, Stefan Kubicek, Georg E. Winter
Publié dans: Nature Chemical Biology, Numéro 16/11, 2020, Page(s) 1199-1207, ISSN 1552-4450
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41589-020-0594-x

Discovery of a Drug-like, Natural Product-Inspired DCAF11 Ligand Chemotype

Auteurs: Gang Xue, Jianing Xie, Matthias Hinterndorfer, Marko Cigler, Lara Dötsch, Hana Imrichova, Philipp Lampe, Xiufen Cheng, Soheila Rezaei Adariani, Georg E. Winter & Herbert Waldmann
Publié dans: Nature Communications, Numéro 14(1), 2023, ISSN 2041-1723
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41467-023-43657-6

Functional E3 ligase hotspots and resistance mechanisms to small-molecule degraders

Auteurs: Hanzl, A., Casement, R., Imrichova, H., Hughes, S. J., Barone, E., Testa, A., Bauer, S., Wright, J., Brand, M., Ciulli, A., & Winter, G. E.
Publié dans: Nature Chemical Biology, 2022, ISSN 1552-4450
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41589-022-01177-2

Targeted protein degradation via intramolecular bivalent glues

Auteurs: Hsia O., Hinterndorfer M., Cowan A. D., Iso, K., Ishida T., Sundaramoorthy R., Nakasone M. A., Imrichova H., Schätz C., Rukavina A., Husnjak K., Wegner M., Correa-Sáez A., Craigon C., Casement R., Maniaci C., Testa A., Kaulich M., Dikic I., Winter G. E., Ciulli A.
Publié dans: Nature, Numéro 627, 2024, Page(s) 204-211, ISSN 2041-1723
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41586-024-07089-6

E3-Specific Degrader Discovery by Dynamic Tracing of Substrate Receptor Abundance

Auteurs: Alexander Hanzl, Eleonora Barone, Sophie Bauer, Hong Yue, Radosław P. Nowak, Elisa Hahn, Eugenia V. Pankevich, Anna Koren, Stefan Kubicek, Eric S. Fischer, and Georg E. Winter
Publié dans: Journal of the American Chemical Society, Numéro 2023 Jan, 2023, Page(s) 1176–1184, ISSN 0002-7863
Éditeur: American Chemical Society
DOI: 10.1021/jacs.2c10784

Degradome analysis to identify direct protein substrates of small-molecule degraders

Auteurs: Marco Jochem, Anna Schrempf, Lina-Marie Wagner, Dmitri Segal, Jose Cisneros, Amanda Ng, Georg E. Winter, Jeroen Krijgsveld
Publié dans: Cell Chemical Biology, Numéro 32, 2025, Page(s) 192-200.e6, ISSN 2451-9456
Éditeur: Elsevier Ltd
DOI: 10.1016/j.chembiol.2024.10.007

Advancing Targeted Protein Degradation via Multiomics Profiling and Artificial Intelligence

Auteurs: Miquel Duran-Frigola; Marko Cigler; Georg E. Winter
Publié dans: Journal of the American Chemical Society, Numéro 145(5), 2023, Page(s) 2711-2732, ISSN 0002-7863
Éditeur: American Chemical Society
DOI: 10.1021/jacs.2c11098

Leveraging Dual-Ligase Recruitment to Enhance Protein Degradation via a Heterotrivalent Proteolysis Targeting Chimera

Auteurs: Adam G. Bond, Miquel Muñoz i Ordoño, Celia M. Bisbach, Conner Craigon, Nikolai Makukhin, Elizabeth A. Caine, Manjula Nagala, Marjeta Urh, Georg E. Winter, Kristin M. Riching, Alessio Ciulli
Publié dans: Journal of the American Chemical Society, Numéro 146, 2024, Page(s) 33675-33711, ISSN 0002-7863
Éditeur: American Chemical Society
DOI: 10.1021/jacs.4c11556

Discovery of a DCAF11-dependent cyanoacrylamide-containing covalent degrader of BET-proteins

Auteurs: Gary Tin, Marko Cigler, Matthias Hinterndorfer, Kevin D. Dong, Hana Imrichova, Steven P. Gygi, Georg E. Winter
Publié dans: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Numéro Volume 107, 2024, ISSN 0960-894X
Éditeur: Pergamon Press Ltd.
DOI: 10.1016/j.bmcl.2024.129779

Alkylamine-tethered molecules recruit FBXO22 for targeted protein degradation

Auteurs: Chrysanthi Kagiou, Jose A. Cisneros, Jakob Farnung, Joanna Liwocha, Fabian Offensperger, Kevin Dong, Ka Yang, Gary Tin, Christina S. Horstmann, Matthias Hinterndorfer, Joao A. Paulo, Natalie S. Scholes, Juan Sanchez Avila, Michaela Fellner, Florian Andersch, J. Thomas Hannich, Johannes Zuber, Stefan Kubicek, Steven P. Gygi, Brenda A. Schulman & Georg E. Winter
Publié dans: Nature Communications, Numéro 15(1), 2024, ISSN 2041-1723
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41467-024-49739-3

Other (1)

Identification and selectivity profiling of small-molecule degraders via multi-omics approaches

Auteurs: Natalie S Scholes, Cristina Mayor-Ruiz, Georg E Winter
Publié dans: Cell Chemical Biology, Numéro Volume 28, Numéro 7, 2021, Page(s) P1048-1060
Éditeur: Elsevier Ltd
DOI: 10.1016/j.chembiol.2021.03.007

Conference proceedings (1)

Proximity-inducing pharmacology

Auteurs: Winter GE, Mayor-Ruiz C
Publié dans: Nature Chemical Biology, Numéro 20(1), 2024, Page(s) 13-14, ISSN 2041-1723
Éditeur: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41589-023-01492-2

Droits de propriété intellectuelle

Patent (2)

METHOD FOR IDENTIFYING A CHEMICAL COMPOUND OR AGENT INDUCING UBIQUITINATION OF A PROTEIN OF INTEREST

Numéro de demande/publication: 20 21078696
Date: 2019-10-16
Demandeur(s): CEMM - FORSCHUNGSZENTRUM FUER MOLEKULARE MEDIZIN GMBH

CULLIN RING UBIQUITIN LIGASE COMPOUNDS AND USES THEREOF

Numéro de demande/publication: 20 21078696
Date: 2021-10-15
Demandeur(s): CEMM - FORSCHUNGSZENTRUM FUER MOLEKULARE MEDIZIN GMBH