Therapeutic hijacking of E3 Ligases

Projektinformationen

Glue2Degrade

ID Finanzhilfevereinbarung: 851478

DOI

10.3030/851478

Projekt abgeschlossen

EK-Unterschriftsdatum 15 Oktober 2019

Startdatum 1 Januar 2020

Enddatum 31 Dezember 2024

Finanziert unter

• EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC)

Gesamtkosten

€ 1 331 340,00

EU-Beitrag

€ 1 331 340,00

Koordiniert durch

CEMM - FORSCHUNGSZENTRUM FUER MOLEKULARE MEDIZIN GMBH
Austria

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Veröffentlichungen

Non-peer reviewed articles (2)

Monovalent Pseudo-Natural Product Degraders Supercharge the Native Degradation of IDO1 by KLHDC3

Autoren: Hennes E , Lucas B , Scholes NS , Cheng X , Scott DC , Bischoff M , Reich K , Gasper R , Lucas M , Xu TT , Pulvermacher L , Dötsch L , Imrichova H , Brause A , Naredla KR , Sievers S , Kumar K , Janning P , Gersch M , Murray PJ , Schulman BA , Winter GE , Ziegler S , Waldmann H
Veröffentlicht in: bioRxiv, 2024, ISSN 2692-8205
Herausgeber: bioRxiv
DOI: 10.1101/2024.07.10.602857

Inhibitor-induced supercharging of kinase turnover via endogenous proteolytic circuits

Autoren: Natalie S. Scholes, Martino Bertoni, Arnau Comajuncosa-Creus, Katharina Kladnik, Fabian Frommelt, Matthias Hinterndorfer, Hlib Razumkov, Polina Prokofeva, Martin P. Schwalm, Hana Imrichova, Eleonora Barone, Caroline Schätz, Andrea Rukavina, Anna Koren, Stefan Kubicek, Stefan Knapp, Nathanael S. Gray, Giulio Superti-Furga, Bernhard Kuster, Patrick Aloy, Georg E. Winter
Veröffentlicht in: bioRxiv, 2024, ISSN 2692-8205
Herausgeber: bioRxiv
DOI: 10.1101/2024.07.10.602881

Peer reviewed articles (11)

Discovery of Molecular Glue Degraders via Isogenic Morphological Profiling.

Autoren: Amanda Ng. Fabian Offensperger, Jose A. Cisneros, Natalie S. Scholes, Monika Malik, Ludovica Villanti, Andrea Rukavina, Evandro Ferrada, J. Thomas Hannich, Anna Koren, Stefan Kubicek, Giulio Superti-Furga, Georg E. Winter
Veröffentlicht in: ACS Chemical Biology, Ausgabe 18(12), 2023, ISSN 1554-8929
Herausgeber: American Chemical Society
DOI: 10.1021/acschembio.3c00598

Rational discovery of molecular glue degraders via scalable chemical profiling

Autoren: Cristina Mayor-Ruiz, Sophie Bauer, Matthias Brand, Zuzanna Kozicka, Marton Siklos, Hana Imrichova, Ines H. Kaltheuner, Elisa Hahn, Kristina Seiler, Anna Koren, Georg Petzold, Michaela Fellner, Christoph Bock, André C. Müller, Johannes Zuber, Matthias Geyer, Nicolas H. Thomä, Stefan Kubicek, Georg E. Winter
Veröffentlicht in: Nature Chemical Biology, Ausgabe 16/11, 2020, Seite(n) 1199-1207, ISSN 1552-4450
Herausgeber: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41589-020-0594-x

Discovery of a Drug-like, Natural Product-Inspired DCAF11 Ligand Chemotype

Autoren: Gang Xue, Jianing Xie, Matthias Hinterndorfer, Marko Cigler, Lara Dötsch, Hana Imrichova, Philipp Lampe, Xiufen Cheng, Soheila Rezaei Adariani, Georg E. Winter & Herbert Waldmann
Veröffentlicht in: Nature Communications, Ausgabe 14(1), 2023, ISSN 2041-1723
Herausgeber: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41467-023-43657-6

Functional E3 ligase hotspots and resistance mechanisms to small-molecule degraders

Autoren: Hanzl, A., Casement, R., Imrichova, H., Hughes, S. J., Barone, E., Testa, A., Bauer, S., Wright, J., Brand, M., Ciulli, A., & Winter, G. E.
Veröffentlicht in: Nature Chemical Biology, 2022, ISSN 1552-4450
Herausgeber: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41589-022-01177-2

Targeted protein degradation via intramolecular bivalent glues

Autoren: Hsia O., Hinterndorfer M., Cowan A. D., Iso, K., Ishida T., Sundaramoorthy R., Nakasone M. A., Imrichova H., Schätz C., Rukavina A., Husnjak K., Wegner M., Correa-Sáez A., Craigon C., Casement R., Maniaci C., Testa A., Kaulich M., Dikic I., Winter G. E., Ciulli A.
Veröffentlicht in: Nature, Ausgabe 627, 2024, Seite(n) 204-211, ISSN 2041-1723
Herausgeber: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41586-024-07089-6

E3-Specific Degrader Discovery by Dynamic Tracing of Substrate Receptor Abundance

Autoren: Alexander Hanzl, Eleonora Barone, Sophie Bauer, Hong Yue, Radosław P. Nowak, Elisa Hahn, Eugenia V. Pankevich, Anna Koren, Stefan Kubicek, Eric S. Fischer, and Georg E. Winter
Veröffentlicht in: Journal of the American Chemical Society, Ausgabe 2023 Jan, 2023, Seite(n) 1176–1184, ISSN 0002-7863
Herausgeber: American Chemical Society
DOI: 10.1021/jacs.2c10784

Degradome analysis to identify direct protein substrates of small-molecule degraders

Autoren: Marco Jochem, Anna Schrempf, Lina-Marie Wagner, Dmitri Segal, Jose Cisneros, Amanda Ng, Georg E. Winter, Jeroen Krijgsveld
Veröffentlicht in: Cell Chemical Biology, Ausgabe 32, 2025, Seite(n) 192-200.e6, ISSN 2451-9456
Herausgeber: Elsevier Ltd
DOI: 10.1016/j.chembiol.2024.10.007

Advancing Targeted Protein Degradation via Multiomics Profiling and Artificial Intelligence

Autoren: Miquel Duran-Frigola; Marko Cigler; Georg E. Winter
Veröffentlicht in: Journal of the American Chemical Society, Ausgabe 145(5), 2023, Seite(n) 2711-2732, ISSN 0002-7863
Herausgeber: American Chemical Society
DOI: 10.1021/jacs.2c11098

Leveraging Dual-Ligase Recruitment to Enhance Protein Degradation via a Heterotrivalent Proteolysis Targeting Chimera

Autoren: Adam G. Bond, Miquel Muñoz i Ordoño, Celia M. Bisbach, Conner Craigon, Nikolai Makukhin, Elizabeth A. Caine, Manjula Nagala, Marjeta Urh, Georg E. Winter, Kristin M. Riching, Alessio Ciulli
Veröffentlicht in: Journal of the American Chemical Society, Ausgabe 146, 2024, Seite(n) 33675-33711, ISSN 0002-7863
Herausgeber: American Chemical Society
DOI: 10.1021/jacs.4c11556

Discovery of a DCAF11-dependent cyanoacrylamide-containing covalent degrader of BET-proteins

Autoren: Gary Tin, Marko Cigler, Matthias Hinterndorfer, Kevin D. Dong, Hana Imrichova, Steven P. Gygi, Georg E. Winter
Veröffentlicht in: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, Ausgabe Volume 107, 2024, ISSN 0960-894X
Herausgeber: Pergamon Press Ltd.
DOI: 10.1016/j.bmcl.2024.129779

Alkylamine-tethered molecules recruit FBXO22 for targeted protein degradation

Autoren: Chrysanthi Kagiou, Jose A. Cisneros, Jakob Farnung, Joanna Liwocha, Fabian Offensperger, Kevin Dong, Ka Yang, Gary Tin, Christina S. Horstmann, Matthias Hinterndorfer, Joao A. Paulo, Natalie S. Scholes, Juan Sanchez Avila, Michaela Fellner, Florian Andersch, J. Thomas Hannich, Johannes Zuber, Stefan Kubicek, Steven P. Gygi, Brenda A. Schulman & Georg E. Winter
Veröffentlicht in: Nature Communications, Ausgabe 15(1), 2024, ISSN 2041-1723
Herausgeber: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41467-024-49739-3

Other (1)

Identification and selectivity profiling of small-molecule degraders via multi-omics approaches

Autoren: Natalie S Scholes, Cristina Mayor-Ruiz, Georg E Winter
Veröffentlicht in: Cell Chemical Biology, Ausgabe Volume 28, Ausgabe 7, 2021, Seite(n) P1048-1060
Herausgeber: Elsevier Ltd
DOI: 10.1016/j.chembiol.2021.03.007

Conference proceedings (1)

Proximity-inducing pharmacology

Autoren: Winter GE, Mayor-Ruiz C
Veröffentlicht in: Nature Chemical Biology, Ausgabe 20(1), 2024, Seite(n) 13-14, ISSN 2041-1723
Herausgeber: Nature Publishing Group
DOI: 10.1038/s41589-023-01492-2

Rechte des geistigen Eigentums

Patent (2)

METHOD FOR IDENTIFYING A CHEMICAL COMPOUND OR AGENT INDUCING UBIQUITINATION OF A PROTEIN OF INTEREST

Antrags-/Publikationsnummer: 20 21078696
Datum: 2019-10-16
Antragsteller: CEMM - FORSCHUNGSZENTRUM FUER MOLEKULARE MEDIZIN GMBH

CULLIN RING UBIQUITIN LIGASE COMPOUNDS AND USES THEREOF

Antrags-/Publikationsnummer: 20 21078696
Datum: 2021-10-15
Antragsteller: CEMM - FORSCHUNGSZENTRUM FUER MOLEKULARE MEDIZIN GMBH