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Revealing dendritic cell-CD4+ T cell communication by using synthetic biology in vivo

Descrizione del progetto

Gli scienziati monitorano le cellule T attivate e i loro informatori in vivo

Le cellule dendritiche (CD) del sistema immunitario avviano la risposta immunitaria adattiva e svolgono un ruolo importante nell’infiammazione e nella sua omeostasi. Proprio come un poliziotto che porge i vestiti di un sospetto a un cane poliziotto, le CD catturano ed elaborano gli agenti patogeni e presentano gli identificatori (antigeni) alle cellule T per provocarne la risposta. Scoperte quasi mezzo secolo fa, le cellule T sono oggi note per essere un gruppo eterogeneo di cellule sia nella struttura che nella funzione. Resta da capire, tuttavia, il significato di queste differenze. Il progetto SYNVIVO, finanziato dall’UE, con la sua consolidata tecnica per etichettare le interazioni tra le cellule immunitarie in vivo, sta monitorando le cellule T attivate per determinare la relazione tra il loro destino e le CD che le hanno attivate.

Obiettivo

CD4+ T cells are crucial component of our immune system: they support distinct types of proinflammatory responses key for pathogen clearance, maintain tolerance and suppress harmful inflammation. To perform this multitude of functions, naïve CD4+ T cells first undergo activation through direct contact with dendritic cells (DCs), a highly heterogeneous compartment including several populations of migratory and resident cells. These interactions lead to selection of antigen specific T cell clones, followed by their proliferation and differentiation into distinct subsets showing specialized effector programs or polarizations. Despite the essential role of dendritic cells in the activation and polarization of naïve CD4+ T cells, we have limited information available on both the identity of DC involved in priming and the molecular messages exchanged upon DC-CD4+ T cell interaction in different types of response. Recently, I developed an innovative technology that allows us for the first time to label interactions between immune cells in vivo. This method, which we called LIPSTIC, relies on the labeling of genetically engineered receptor–ligand pairs mediated by the enzyme Sortase A. After the enzymatic reaction takes place in vivo, the history of ligand–receptor interactions is revealed by the presence of reporter tags easily detected by flow cytometry. This proposal aims to determine how interactions between dendritic cells and T cells instruct CD4+ T cells toward distinct fates using LIPSTIC and by implementing other technologies designed ad hoc to measure and understand the biological consequences of relevant cell-cell interactions on T cell fate decision. The combined approaches described here will contribute to the characterization of the molecular signals governing CD4+ T cell response in vivo.

Campo scientifico (EuroSciVoc)

Parole chiave

Programma(i)

Argomento(i)

Meccanismo di finanziamento

ERC-STG - Starting Grant

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Invito a presentare proposte

(si apre in una nuova finestra) ERC-2019-STG

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Istituzione ospitante

UNIVERSITA DEGLI STUDI DI PADOVA
Contributo netto dell'UE
€ 1 500 000,00
Indirizzo
VIA 8 FEBBRAIO 2
35122 Padova
Italia
Regione
Nord-Est Veneto Padova
Tipo di attività
Higher or Secondary Education Establishments
Collegamenti
Costo totale
€ 1 500 000,00

Beneficiari (1)