Descripción del proyecto DEENESFRITPL El cáncer colorrectal podría deberse a un exceso de una sustancia beneficiosa La reparación de los tejidos está regulada por la interacción entre el sistema inmunitario, el tejido dañado y la microbiota. Para más inri, la inflamación puede desempeñar una función positiva o negativa. Pero apenas se conocen los mecanismos moleculares subyacentes a esas interacciones. La enfermedad inflamatoria intestinal y el cáncer colorrectal representan una oportunidad para investigar la relación entre la inflamación, la inmunidad, la microbiota, la reparación de tejidos y las vías de señalización alteradas. El proyecto financiado con fondos europeos REpAIR está estudiando la interleucina-22 (IL-22) y su inhibidor en estos procesos patológicos. La IL-22, producida por las células inmunitarias, actúa en las células epiteliales intestinales para modular la composición de la microbiota y promover la regeneración de los tejidos. Sin embargo, también puede potenciar la inflamación crónica y el cáncer. Los resultados arrojarán luz sobre cómo las mismas vías pueden conducir sea a una respuesta de reparación fisiológica, sea a una enfermedad, y apuntar a tratamientos dirigidos para el cáncer y las enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario. Mostrar el objetivo del proyecto Ocultar el objetivo del proyecto Objetivo Inflammation is fundamental to promote tissue regeneration upon injury, and in turn, the resolution of the immune response. Physiological tissue regeneration depends on fine-tuned interaction between the immune system, the tissue, and the microbiota. However, the complex communication between these three components and the molecules that mediate it are unclear. Understanding this is fundamental to prevent immune-mediated diseases and even cancer. This is particularly important at mucosal surfaces, where continued regeneration occurs. Therefore, we hypothesize that inflammatory bowel disease (IBD) and colorectal cancer (CRC) are a consequence of a miscommunication between these components. Interleukin-22 (IL-22) is one key orchestrator of this communication: It is produced by immune cells and by acting on intestinal epithelial cells, it modulates the composition of the microbiota and promotes tissue regeneration. However, IL-22 can also promote both chronic inflammation and cancer. Exactly what regulates these paradoxical effects remains unclear. Of note, there is an endogenous inhibitor of IL-22, namely IL-22 binding protein (IL-22BP), which blocks IL-22 activity. We hypothesize that a misguided spatio-temporal regulation of the IL-22 – IL-22BP axis is the cause of pathogenic effects of IL-22. In particular, we will analyse: (i) the location, and the functional and molecular heterogeneity; (ii) the origin and fate of IL-22 and IL-22BP producing immune cells; and (iii) the role of the microbiota in regulating them. To this end, we will use new transgenic and gnotobiotic mouse models, single cell RNA sequencing and human samples. In short, by studying the IL-22 - IL-22BP axis, we will understand how the complex interactions between the immune system, the tissue, and the microbiota lead to either physiological or pathological tissue regeneration. This will provide the basis for therapies controlling inflammation and tissue regeneration in a spatio-temporal manner. Ámbito científico ciencias médicas y de la saludmedicina clínicagastroenterologíaenfermedad inflamatoria intestinalciencias naturalesciencias biológicasbioquímicabiomoléculasproteínasciencias médicas y de la saludmedicina básicainmunologíaciencias médicas y de la saludmedicina clínicaoncologíacáncer colorrectalciencias naturalesciencias biológicasgenéticaARN Palabras clave inflammatory bowel disease colorectal cancer T cells microbiota cytokines tissue regeneration Programa(s) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Tema(s) ERC-2019-COG - ERC Consolidator Grant Convocatoria de propuestas ERC-2019-COG Consulte otros proyectos de esta convocatoria Régimen de financiación ERC-COG - Consolidator Grant Coordinador UNIVERSITAETSKLINIKUM HAMBURG-EPPENDORF Aportación neta de la UEn € 1 356 125,00 Dirección Martinistrasse 52 20251 Hamburg Alemania Ver en el mapa Región Hamburg Hamburg Hamburg Tipo de actividad Higher or Secondary Education Establishments Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Otras fuentes de financiación € 0,00 Beneficiarios (2) Ordenar alfabéticamente Ordenar por aportación neta de la UE Ampliar todo Contraer todo UNIVERSITAETSKLINIKUM HAMBURG-EPPENDORF Alemania Aportación neta de la UEn € 1 356 125,00 Dirección Martinistrasse 52 20251 Hamburg Ver en el mapa Región Hamburg Hamburg Hamburg Tipo de actividad Higher or Secondary Education Establishments Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Otras fuentes de financiación € 0,00 HELMHOLTZ-ZENTRUM FUR INFEKTIONSFORSCHUNG GMBH Alemania Aportación neta de la UEn € 643 562,00 Dirección Inhoffenstrasse 7 38124 Braunschweig Ver en el mapa Región Niedersachsen Braunschweig Braunschweig, Kreisfreie Stadt Tipo de actividad Research Organisations Enlaces Contactar con la organización Opens in new window Sitio web Opens in new window Participación en los programas de I+D de la UE Opens in new window Red de colaboración de HORIZON Opens in new window Otras fuentes de financiación € 0,00
