Descrizione del progetto DEENESFRITPL Il tumore del colon-retto può derivare da un eccesso di zelo La riparazione dei tessuti è regolata da una complessa interazione tra sistema immunitario, tessuto leso e microbiota. A complicare ulteriormente le cose, l’infiammazione può svolgere un ruolo positivo o negativo. I meccanismi molecolari alla base delle interazioni sono ampiamente sconosciuti. La malattia infiammatoria intestinale e il tumore del colon-retto forniscono un’opportunità per esaminare le relazioni tra infiammazione, immunità, microbiota, riparazione dei tessuti e malfunzionamento delle vie di segnalazione. Il progetto REpAIR, finanziato dall’UE, sta studiando l’interleuchina-22 (IL-22) e il suo inibitore in tali processi patologici. L’IL-22, prodotta dalle cellule immunitarie, agisce sulle cellule epiteliali intestinali per modulare la composizione del microbiota e incentivare la rigenerazione tissutale. Tuttavia, essa può anche promuovere l’infiammazione cronica e il cancro. I risultati faranno luce su come le stesse vie possano condurre a una risposta di riparazione fisiologica o alla malattia, suggerendo terapie mirate per le malattie immunitarie e il cancro. Mostra l’obiettivo del progetto Nascondi l’obiettivo del progetto Obiettivo Inflammation is fundamental to promote tissue regeneration upon injury, and in turn, the resolution of the immune response. Physiological tissue regeneration depends on fine-tuned interaction between the immune system, the tissue, and the microbiota. However, the complex communication between these three components and the molecules that mediate it are unclear. Understanding this is fundamental to prevent immune-mediated diseases and even cancer. This is particularly important at mucosal surfaces, where continued regeneration occurs. Therefore, we hypothesize that inflammatory bowel disease (IBD) and colorectal cancer (CRC) are a consequence of a miscommunication between these components. Interleukin-22 (IL-22) is one key orchestrator of this communication: It is produced by immune cells and by acting on intestinal epithelial cells, it modulates the composition of the microbiota and promotes tissue regeneration. However, IL-22 can also promote both chronic inflammation and cancer. Exactly what regulates these paradoxical effects remains unclear. Of note, there is an endogenous inhibitor of IL-22, namely IL-22 binding protein (IL-22BP), which blocks IL-22 activity. We hypothesize that a misguided spatio-temporal regulation of the IL-22 – IL-22BP axis is the cause of pathogenic effects of IL-22. In particular, we will analyse: (i) the location, and the functional and molecular heterogeneity; (ii) the origin and fate of IL-22 and IL-22BP producing immune cells; and (iii) the role of the microbiota in regulating them. To this end, we will use new transgenic and gnotobiotic mouse models, single cell RNA sequencing and human samples. In short, by studying the IL-22 - IL-22BP axis, we will understand how the complex interactions between the immune system, the tissue, and the microbiota lead to either physiological or pathological tissue regeneration. This will provide the basis for therapies controlling inflammation and tissue regeneration in a spatio-temporal manner. Campo scientifico scienze mediche e della salutemedicina clinicagastroenterologiamalattia infiammatoria intestinalescienze naturaliscienze biologichebiochimicabiomolecoleproteinescienze mediche e della salutemedicina di baseimmunologiascienze mediche e della salutemedicina clinicaoncologiatumore del colon-rettoscienze naturaliscienze biologichegeneticaRNA Parole chiave inflammatory bowel disease colorectal cancer T cells microbiota cytokines tissue regeneration Programma(i) H2020-EU.1.1. - EXCELLENT SCIENCE - European Research Council (ERC) Main Programme Argomento(i) ERC-2019-COG - ERC Consolidator Grant Invito a presentare proposte ERC-2019-COG Vedi altri progetti per questo bando Meccanismo di finanziamento ERC-COG - Consolidator Grant Coordinatore UNIVERSITAETSKLINIKUM HAMBURG-EPPENDORF Contribution nette de l'UE € 1 356 125,00 Indirizzo Martinistrasse 52 20251 Hamburg Germania Mostra sulla mappa Regione Hamburg Hamburg Hamburg Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Altri finanziamenti € 0,00 Beneficiari (2) Classifica in ordine alfabetico Classifica per Contributo netto dell'UE Espandi tutto Riduci tutto UNIVERSITAETSKLINIKUM HAMBURG-EPPENDORF Germania Contribution nette de l'UE € 1 356 125,00 Indirizzo Martinistrasse 52 20251 Hamburg Mostra sulla mappa Regione Hamburg Hamburg Hamburg Tipo di attività Higher or Secondary Education Establishments Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Altri finanziamenti € 0,00 HELMHOLTZ-ZENTRUM FUR INFEKTIONSFORSCHUNG GMBH Germania Contribution nette de l'UE € 643 562,00 Indirizzo Inhoffenstrasse 7 38124 Braunschweig Mostra sulla mappa Regione Niedersachsen Braunschweig Braunschweig, Kreisfreie Stadt Tipo di attività Research Organisations Collegamenti Contatta l’organizzazione Opens in new window Sito web Opens in new window Partecipazione a programmi di R&I dell'UE Opens in new window Rete di collaborazione HORIZON Opens in new window Altri finanziamenti € 0,00
