Projektbeschreibung
Forschung an Anti-Glykan-Immunität
Hochaffine sekretorische Antikörper (sIgA) bieten Schutz vor Infektionen und können die Zusammensetzung des Darmmikrobioms beeinflussen. Doch Impfstoffe, die eine slgA-Sekretion auslösen, lassen sich durch die komplexe Biochemie der bakteriellen Glykane nur schwer entwickeln. Auch dass Antigene intakt durch die höchst aggressive Darmumwelt transportiert werden müssen, erschwert die Impfstoffentwicklung. Ein Forschungsteam des EU-finanzierten Projekts SNUGly will daher nun ein Methodenset für die Erforschung glykanbindender Antikörper entwickeln, mit dem sich verschiedene Parameter wie die biophysikalischen Eigenschaften und die Struktur der Glykan-Antigene extrahieren lassen. Das Projekt leistet einen Beitrag zum optimierten Design von Schleimhautimpfstoffen und der effizienten Freisetzung hochaffiner Anti-Glykan-sIgA.
Ziel
"Intestinal bacteria have an enormous influence on health, both in the form of major pathogens and as major constituents of the microbiota. We have demonstrated that high-affinity secretory antibodies (sIgA) offer huge potential to protect from infection and to manipulate microbiota composition. However, designing good oral vaccines to induce high-affinity sIgA is a compound problem. Most protective anti-bacterial sIgA targets bacterial glycans, requiring an understanding of inherently difficult glycan biochemistry. We also need to deliver intact antigen via the highly degradative environment of the intestine. Whole-cell inactivated oral vaccines can induce high-affinity sIgA against some glycan structures, but we have an incomplete picture of what determines the success/failure of these vaccines. By combining advanced biophysical methods (e.g. atomic force spectroscopy), fluorescence and electron microscopy, and synthetic biology, we aim to remove this mystery. Our objectives are:
1) Generate a ""toolbox"" for glycan-binding antibody research: Recombinant antibodies, BCR knock-in mice and defined glycan antigens as purified molecules, on whole bacteria or on virus-like particle will be developed for model antigens: Salmonella Typhimurium O-antigen and the E.coli K100 capsule.
2) Determine the quantitative relationship between glycan antigen sampling into gut-associated lymphoid tissues and particle size, glycan flexibility/structure, digestion resistance and natural IgA binding.
3) Determine how biophysical properties of glycan antigens affect B cell antigen uptake, T cell help and antibody affinity maturation.
4) Combine models of antigen sampling efficiency and anti-glycan antibody affinity maturation to generate a systems-level model of mucosal vaccine efficacy.
This will uncover the fundamental principles governing the induction of high-affinity anti-glycan sIgA, driving urgently required progress in mucosal vaccine design
"
Wissenschaftliches Gebiet (EuroSciVoc)
CORDIS klassifiziert Projekte mit EuroSciVoc, einer mehrsprachigen Taxonomie der Wissenschaftsbereiche, durch einen halbautomatischen Prozess, der auf Verfahren der Verarbeitung natürlicher Sprache beruht.
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8092 Zuerich
Schweiz