Projektbeschreibung
Neuartige Wirkstoff-Fluoreszenzmarker für In-vivo-Bildgebung
Genaue Informationen über die Verteilung von Wirkstoffen würden einen großen Nutzen für die präklinischen und klinischen Phasen der Arzneimittelforschung bringen. Hinsichtlich der Sicherheit ist die Fluoreszenzbildgebung viel besser als radioaktive Marker, die bei der Positronen-Emissions-Tomographie genutzt werden. Derzeitige Fluoreszenzmarker sind jedoch größere Gebilde mit positiver oder negativer Ladung, die die Wirkstoffeigenschaften verändern könnten. An diesem EU-finanzierten Projekt sind vier akademische und zwei industrielle interdisziplinäre Teams beteiligt, deren Ziel es ist, rote und Nah-Infrarot-Fluoreszenzfarbstoffe ohne Vorspannung für eine In-vivo-Bildgebung zu entwickeln, die die Eigenschaften gekennzeichneter Wirkstoffe nicht beeinflusst. Die entwickelten Farbstoffe werden mit typischen bekannten Wirkstoffen getestet, um ihre Verteilung in vitro und in vivo zu überwachen und zu analysieren.
Ziel
Imaging of distribution of drugs in mice delivers accurate information for confirmation that the mechanism of action elaborated in cell-based assays is also operative in vivo. These data are critical for the transfer of drug discovery process from pre-clinical to clinical phase. To enable the imaging, drugs should be labeled with easily detectable moieties, e.g. radioactive markers and fluorescent dyes. Ideally, the markers should not affect in vivo properties of the drugs that can be better achieved with radioactive markers, since they can be selected to be small: e.g. a single atom marker 18F applied in positron emission tomography. Despite this intrinsic advantage, PET suffers from safety issues, since radioactivity is harmful to humans and environment. In terms of safety optical imaging is much better and, therefore, in future can replace PET. However, fluorescent dyes compatible with the optical imaging are usually extended pi-systems carrying overall positive or negative charge. Their conjugation strongly affects properties of the majority of medium sized and low molecular weight drugs that limits the applicability of this method in drug discovery. The interdisciplinary and intersectoral consortium NoBiasFluors consisting of 4 academic and 2 industrial teams aims at achieving a breakthrough solution of this problem. We will develop non-biased red and near infrared fluorescent dyes, which are compatible with in vivo optical imaging and do not affect properties of drugs upon their conjugation. This goal will be achieved by the careful optimization of dye structure, polarity and charge. We will confirm the functionality of the developed dyes for labeling of representative drugs (anticancer N-alkylaminoferrocene-based prodrugs, D-peptides targeting Alzheimer’s disease) and binders of biomolecules (nucleopeptides and lectins) and monitoring their distribution both in cellulo and in vivo (for a selected labeled drug).
Wissenschaftliches Gebiet
Schlüsselbegriffe
Programm/Programme
Aufforderung zur Vorschlagseinreichung
Andere Projekte für diesen Aufruf anzeigenKoordinator
91054 Erlangen
Deutschland