Description du projet
L’évolution de Mycobacterium au sein de l’hôte
La tuberculose due à Mycobacterium (Mtb) a fait l’objet d’une caractérisation poussée, mais de nombreuses incertitudes demeurent quant à son évolution au sein de l’hôte. Les scientifiques du projet ECOEVODRTB, financé par l’UE, étudieront l’hypothèse selon laquelle, dans une évolution à court terme, il existe un compromis entre virulence et transmission. Ce postulat pourrait être particulièrement pertinent dans le contexte de la résistance aux médicaments. Ainsi, les chercheurs détermineront les forces évolutives et les caractéristiques génomiques de la Mtb multirésistante chez des patients individuels, et la manière dont elles évoluent au fil du temps. Ils développeront également une approche expérimentale visant à fournir des informations sur l’évolution de la résistance aux médicaments, avec des conséquences importantes sur le traitement de la tuberculose et sur la santé publique en général.
Objectif
Mycobacterium tuberculosis (Mtb), the etiologic agent of tuberculosis (TB), is the main cause of human deaths due to infection in general, and to antimicrobial resistance in particular. Little is known on the within-host evolution of Mtb. Theory predicts that in chronic infections like TB, short-sighted evolution operates in the light of a trade-off between virulence and transmission. This trade-off is particularly relevant in the context of drug resistance, given the fitness costs of resistance. However, the role of short-sighted evolution in TB has never been explored empirically. Theory and model systems further predict that phenotypic drug tolerance facilitates the emergence of drug resistance, but the relevance of phenotypic drug tolerance for drug resistance evolution in the clinic has not been established for TB or any other bacterial disease. To address these and related questions, I propose to build on my recent work on the transmission of drug-resistant Mtb with a new focus on the within-patient evolution of drug-resistant Mtb and its link to between-patient evolution during transmission.
Specifically, I shall:
1) Define the genomic characteristics and evolutionary forces shaping multidrug-resistant Mtb populations in individual patients over time and across different body compartments;
2) Compare the genomic and phenotypic properties of multidrug-resistant Mtb populations in individual patients to those circulating within the corresponding patient population;
3) Determine the effect of suboptimal patient treatment and phenotypic drug tolerance on drug resistance evolution in Mtb inside patients.
By combining population genomics of Mtb sampled sequentially and from surgical specimens with experimental evolution and phenotypic characterization of clinical and experimentally evolved strains, this project will generate new insights relevant to both basic science and global public health.
Champ scientifique (EuroSciVoc)
CORDIS classe les projets avec EuroSciVoc, une taxonomie multilingue des domaines scientifiques, grâce à un processus semi-automatique basé sur des techniques TLN.
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Mots‑clés
Programme(s)
Thème(s)
Régime de financement
ERC-ADG - Advanced GrantInstitution d’accueil
4123 Allschwil
Suisse