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CORDIS - Resultados de investigaciones de la UE
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Tracking the movement and dynamics of Holliday junctions

Descripción del proyecto

Seguimiento de la reparación del daño en el ADN

La reparación del daño en el ADN es primordial para mantener la integridad del genoma y prevenir el cáncer. La recombinación homóloga garantiza la reparación de roturas de doble cadena en el ADN a través de intermediarios clave conocidos como uniones de Holliday. El proyecto financiado con fondos europeos HollidayTrack desarrollará herramientas moleculares para detectar y determinar las propiedades dinámicas de las estructuras de las uniones de Holliday en las células. Abordará el impacto de la estructura local de la cromatina en la migración y resolución de las uniones de Holliday, así como el papel de estas en la biología de los telómeros. En conjunto, los resultados del proyecto harán avanzar nuestro conocimiento sobre los patrones y distribuciones de la formación y migración de las uniones de Holliday en diferentes tipos de células cancerosas.

Objetivo

omologous recombination (HR) is a DNA repair pathway that plays a central role in the maintenance of genomic stability and cancer prevention. In the late stages of HR, recombination intermediates (Holliday junctions, HJs) need to be resolved to allow proper chromosome segregation. Whilst HJ processing reactions have been well characterised in vitro, there is limited knowledge of the dynamic properties of these structures within a cellular context. To explore the biological properties of HJs in vivo, I will use site-specific DNA cleavage and ChIP-sequencing techniques to reveal the distance of HJ migration from the site where HR is initiated. The ability of HJs to branch migrate spontaneously or be driven by potential HJ translocases will be determined using RAD54, BLM, WRN, RECQ1, RECQ5 and FANCM deficient cells. To enable these studies, my first challenge will be to develop a molecular tool that specifically detects HJs in vivo, that can be used to monitor the appearance and kinetics of HJs after DNA double strand break formation. The specific DNA break sites and corresponding HJ migration will be determined with respect to the dynamic chromosome domain architecture and organisation within human cells, which will provide valuable insights into the impact of local chromatin structure on HJ migration and resolution. Additionally, the newly developed HJ-specific tools may be applied to ask a wide range of questions relating to the role of HJs in telomere biology and replication fork reversal or to study patterns and distributions of HJ formation and migration in different cancer cell types.

Ámbito científico (EuroSciVoc)

Palabras clave

Programa(s)

Tema(s)

Régimen de financiación

MSCA-IF - Marie Skłodowska-Curie Individual Fellowships (IF)

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Convocatoria de propuestas

(se abrirá en una nueva ventana) H2020-MSCA-IF-2019

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Coordinador

THE FRANCIS CRICK INSTITUTE LIMITED
Aportación neta de la UEn
€ 212 933,76
Dirección
1 MIDLAND ROAD
NW1 1AT London
Reino Unido
Región
London Inner London — West Camden and City of London
Tipo de actividad
Research Organisations
Enlaces
Coste total
€ 212 933,76